Revisión que concluye que la tirzepatida logra mejores resultados en la HbA1c y la pérdida de peso que semaglutida, con un perfil de seguridad muy parecido
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Con el objetivo de comparar la eficacia de la tirzepatida frente a la semaglutida en la pérdida de peso, Aamir et al. realizaron una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science el 22 de enero de 2025, utilizando términos de búsqueda (“tirzepatida”, “semaglutida” y “pérdida de peso”) y sus alternativas, que dieron lugar a 751 estudios en total.
En sus conclusiones, los autores adelantan que el análisis agrupado proporcionó evidencia de que la tirzepatida es mejor que la semaglutida para reducir el peso corporal, independientemente del diseño del estudio.
Existe una relación dosis-respuesta, y la magnitud de la pérdida de peso aumenta con la dosis o la duración de tirzepatida. Los estudios que proporcionaron esta evidencia fueron de alta calidad y con un bajo RoB.
Muchos especialistas consideran a la tirzepatida la nueva generación de agonistas incretínicos, o incluso el primer “twincretin” (incretina doble)
Acción de los fármacos
Tirzepatida
La tirzepatida fue autorizada inicialmente por la FDA en mayo de 2022 para su uso en diabetes mellitus tipo 2 (DM2), y más tarde para obesidad o sobrepeso en adultos en noviembre de 2023.
Tirzepatida es un péptido insulinotrópico doble dependiente de glucosa (GIP) y un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1 RA) de la clase. Tanto el GIP como el GLP-1 son incretinas naturales y mejoran la liberación de insulina y la sensibilidad a la insulina mientras reducen los movimientos de limpieza del estómago y del tracto digestivo. Por lo tanto, la tirzepatida puede reducir el peso corporal además de disminuir el azúcar en la sangre.
La tirzepatida tiene relativamente más afinidad por el receptor GIP (GIPR) que por el receptor GLP-1 (GLP-1R), lo que refleja una acción sesgada. La sensibilidad de tirzepatida para el GIPR es equivalente a la GIP endógena, pero su sensibilidad para el GLP-1R es cinco veces menor en comparación con el GLP-1 endógeno.
La tirzepatida parece ser una adición prometedora y versátil en la lista de medicamentos aprobados por la FDA para el manejo de la obesidad.
La tirzepatida puede reducir el peso corporal, además de disminuir el azúcar en sangre
Semaglutida
Semaglutida es un GLP-1 RA y fue aprobado por la FDA en junio de 2021 como medicamento contra la obesidad. Es un análogo humano del GLP-1 con un 94% de homología de aminoácidos al GLP-1 nativo y tiene una vida media de aproximadamente 1 semana.
Los estudios clínicos en personas con obesidad han demostrado que la semaglutida reduce el peso corporal a través de múltiples mecanismos que conducen a una disminución de la ingesta de energía y la posterior pérdida de peso.
Asimismo, en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad, semaglutida 2,4 mg una vez por semana produjo mayores reducciones en síntomas y limitaciones físicas, mayores mejoras en la función del ejercicio y mayor pérdida de peso que placebo, con un perfil de seguridad favorable y menos eventos adversos graves.
Estos hallazgos respaldan el uso de semaglutida como una estrategia terapéutica efectiva para este fenotipo de insuficiencia cardíaca.
Discusión
Los resultados de este metaanálisis sugieren que la tirzepatida ofrece mejores resultados clínicos que la semaglutida, especialmente en la reducción del peso corporal.
La pérdida de peso con tirzepatida fue significativamente mayor que con semaglutida, mostrando además una relación dosis-respuesta, es decir, la magnitud de la pérdida de peso aumentó con dosis más altas o tratamientos más prolongados.
Estudios previos y revisiones sistemáticas confirmaron hallazgos similares, incluyendo la mayor frecuencia de pacientes con DM2 que lograron más del 5% de pérdida de peso con tirzepatida, y la superioridad de la tirzepatida frente a semaglutida en la reducción de peso corporal absoluta.
La semaglutida se postula como una estrategia terapéutica efectiva para pacientes con insuficiencia cardíaca y obesidad
El mecanismo subyacente a esta ventaja se relaciona con la estimulación simultánea de GLP-1R y GIPR, que potencia los efectos de ambos péptidos en el sistema nervioso central, modulando la expresión de POMC y disminuyendo el hambre.
Se postula la existencia de neuronas específicas en el núcleo arqueado del hipotálamo que requieren la activación combinada de GLP-1 y GIP para disminuir el apetito.
Aunque otros metaanálisis han evaluado tirzepatida y semaglutida, la mayoría comparó cada fármaco con placebo u otros tratamientos, y solo unos pocos incluyeron ensayos directos cara a cara. Este trabajo se destaca porque combina ECA y datos del mundo real, mostrando consistencia en la superioridad de la tirzepatida tanto en cohortes retrospectivas como en ensayos clínicos controlados.
Conclusiones
La evidencia disponible indica que la tirzepatida es más efectiva que la semaglutida para la reducción de peso en pacientes con obesidad y DM2. Su eficacia es consistente entre distintos tipos de estudio y está respaldada por un mecanismo fisiológico sólido relacionado con la acción combinada de GLP-1 y GIP sobre el apetito y el metabolismo.
A pesar de su prometedor perfil de eficacia, se requieren estudios adicionales para evaluar la seguridad a largo plazo, la sostenibilidad de la pérdida de peso y la reproducibilidad de los resultados en diferentes poblaciones y contextos clínicos.
Mientras la semaglutida actúa únicamente sobre el eje GLP-1, la tirzepatida ejerce su acción sobre los receptores GIP y GLP-1
Tirzepatida y semaglutida
Fuente
Aamir AB, Latif R; Alqoofi JF, et al. Comparative efficacy of tirzepatide vs. semaglutide in reducing body weight in humans: a systematic review and meta-analysis of clinical trials and real-world data. J Clin Med Res 2025 May 13;17(5):285-296.
