Artículo que analiza la seguridad y la tolerabilidad de la linagliptina, como monoterapia o en combinación, en pacientes con diabetes tipo 2, y aporta evidencia que respalda su buen perfil clínico
Lugones Editorial©
La seguridad y la tolerabilidad de los medicamentos reductores de glucosa constituyen una consideración clave para su uso en la diabetes tipo 2 (DM2). En este trabajo, los autores evaluaron la seguridad y tolerabilidad del inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 linagliptina en pacientes asiáticos con DM2.
Mediante un análisis agrupado post hoc, descriptivo, de 21 ensayos clínicos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo de linagliptina en pacientes con DM2 con una duración ≤52 semanas, los autores analizaron eventos adversos y los parámetros de laboratorio en 4457 participantes asiáticos.
Entre los principales hallazgos asociados al uso de la linagliptina se destacan:
- Perfil de seguridad favorable.
- Sin aumento significativo de eventos cardiovasculares.
- Buena tolerabilidad general en pacientes con DM2.
La linagliptina mantiene un sólido perfil de seguridad en la práctica clínica
Resultados
- En los 21 ensayos incluidos, 4457 pacientes asiáticos con DM2 recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y fueron incluidos en el análisis agrupado (2712 tratados con linagliptina y 1745 con placebo). Esta cohorte representó el 44% de la población total de los estudios de fase II, III y IV del programa global de desarrollo de linagliptina que incluyó pacientes asiáticos.
- Al inicio, los participantes presentaban edad media de 55,4 años e IMC medio de 25,7 kg/m², con hiperglucemia moderada (HbA1c media: 8,3%) y función renal normal (TFGe media: 89 ml/min/1,73 m²). Casi la mitad de los pacientes (45,6%) tenía un diagnóstico de DM2 de al menos 5 años. La mayoría recibía al menos un fármaco hipoglucemiante oral (75,7%), mientras que el 12,5% utilizaba insulina.
- La duración media de exposición al tratamiento fue similar entre los grupos: 169 días con linagliptina y 170 días con placebo.
Eventos adversos
Los eventos adversos fueron reportados con menor frecuencia en el grupo tratado con linagliptina en comparación con placebo (55,7% vs. 59,1%). De forma similar, los eventos adversos graves (4,0% vs. 5,2%) y los eventos que llevaron a la interrupción del tratamiento (2,8% vs. 3,9%) también fueron menos frecuentes con linagliptina.
Los eventos adversos relacionados con el fármaco se notificaron en el 13,0% de los pacientes en ambos grupos. Entre los eventos individuales reportados en más del 5% de los pacientes, solo la hipoglucemia fue ligeramente más frecuente con linagliptina que con placebo (7,3% vs. 6,0%). Este patrón fue similar en el subgrupo de Asia Oriental.
Los eventos adversos fueron reportados con menor frecuencia en el grupo tratado con linagliptina en comparación con placebo
Eventos adversos de especial interés
- Excepto la hipoglucemia, todos los eventos adversos de especial interés ocurrieron en menos del 3% de los pacientes.
- El angioedema, los eventos de hipersensibilidad y la hipoglucemia fueron ligeramente más frecuentes en el grupo tratado con linagliptina.
- Se registraron muy pocos casos de insuficiencia cardíaca (tres con linagliptina y uno con placebo) y escasos casos de obstrucción intestinal (dos y uno, respectivamente).
- El empeoramiento de la función renal fue ligeramente más frecuente con linagliptina, aunque la disminución media de la TFGe fue pequeña en ambos grupos.
- La lesión hepática fue menos frecuente con linagliptina que con placebo (1,99% vs. 2,92%), y los cambios en enzimas hepáticas y bilirrubina fueron mínimos y similares entre los grupos.
- Se registró un caso de pancreatitis aguda en el grupo de linagliptina y un caso de enfermedad pulmonar intersticial en el grupo placebo. Los niveles de amilasa y lipasa aumentaron ligeramente con linagliptina, aunque el porcentaje de pacientes con valores por encima del límite normal fue bajo y comparable entre los grupos.
- No se observaron casos de cáncer de páncreas, penfigoide ampolloso ni otras lesiones cutáneas.
Discusión
En este análisis agrupado de 21 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que incluyó 4457 pacientes asiáticos con DM2, la linagliptina mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad comparable al placebo, sin aumento en la incidencia global de eventos adversos, eventos adversos graves ni interrupciones del tratamiento. Tampoco se observaron diferencias relevantes en la mayoría de los tipos específicos de eventos adversos.
Los autores destacan que, aunque los inhibidores de DPP-4 se utilizan ampliamente en Asia, los pacientes asiáticos han estado históricamente subrepresentados en ensayos clínicos multinacionales. Este análisis aporta evidencia específica en esta población y se diferencia de trabajos previos porque evalúa exclusivamente la seguridad y tolerabilidad en una cohorte asiática amplia, incorporando ensayos más recientes del programa de desarrollo de linagliptina.
La linagliptina mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad comparable al placebo
La hipoglucemia fue ligeramente más frecuente con linagliptina, lo que los autores atribuyen al mayor uso concomitante de sulfonilureas en ese grupo. Este fenómeno es consistente con la interacción farmacodinámica conocida entre sulfonilureas y terapias basadas en incretinas.
En relación con la seguridad cardiorrenal, la incidencia de eventos cardiovasculares y renales fue similar entre linagliptina y placebo, aunque el número de eventos fue bajo. Los autores señalan que estos hallazgos son coherentes con los resultados de los ensayos de resultados cardiovasculares CARMELINA y CAROLINA, que no mostraron un aumento del riesgo cardiorrenal con linagliptina.
Los eventos poco frecuentes asociados a inhibidores de DPP-4, como pancreatitis o penfigoide ampolloso, no mostraron señales de seguridad relevantes en este análisis. Asimismo, no se identificaron señales de hepatotoxicidad ni casos de cáncer de páncreas, aunque los autores señalan que el tiempo de seguimiento fue relativamente corto para evaluar riesgos oncológicos.
Conclusiones
Este análisis agrupado actualizado confirma que la linagliptina presenta un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable en pacientes asiáticos con DM2, sin nuevas señales de seguridad identificadas.
Los resultados son consistentes con análisis previos en poblaciones multinacionales, con los datos de los ensayos de resultados cardiovasculares CARMELINA y CAROLINA, y con estudios de vigilancia poscomercialización. En conjunto, la evidencia sugiere que la linagliptina es bien tolerada en pacientes asiáticos con DM2, incluidos los asiáticos orientales.
La linagliptina mostró perfil de seguridad favorable, sin aumento significativo de eventos cardiovasculares y buena tolerabilidad general en pacientes con diabetes tipo 2
Seguridad de la linagliptina en diabetes tipo 2
Fuente
Aljohani H, Alrubaish FS, Alghamdi WM, Al-Harbi F. Safety of linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Ther Innov Regul Sci 2024 Jul;58(4):622-633.
