Un seguimiento de hasta 18 años mostró que la inmunoterapia para la diabetes tipo 1 mantiene un perfil de seguridad favorable, sin diferencias en los eventos adversos autoinformados respecto del placebo
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La seguridad de la inmunoterapia para la diabetes tipo 1 (DM1) es un aspecto clave en el desarrollo de terapias modificadoras de la enfermedad. En este trabajo, los autores realizaron un seguimiento de hasta 18 años para evaluar su perfil de seguridad y no observaron diferencias en los eventos adversos autoinformados entre quienes recibieron tratamiento activo y placebo, aunque destacan la importancia de mantener el seguimiento a largo plazo.
Resumen gráfico
Introducción
La inmunoterapia se utiliza clásicamente para inducir una supresión inmunológica significativa con el objetivo de controlar o resolver distintas enfermedades. En la diabetes tipo 1 (DM1), en cambio, las terapias modificadoras de la enfermedad buscan modular la respuesta inmune y preservar la función de las células β.
Los primeros ensayos de inmunoterapia en DM1 registraron tasas inaceptablemente altas de efectos adversos graves, como la toxicidad renal asociada con la ciclosporina y con la combinación de azatioprina y prednisona.
Más recientemente, los ensayos con inmunoterapias más dirigidas mostraron menores tasas de eventos adversos. Sin embargo, hasta ahora se disponía de escasa información sobre la seguridad a largo plazo de los participantes incluidos en esos estudios.
Con el objetivo de aportar evidencia sobre la seguridad de la inmunoterapia para la DM1, los autores evaluaron los efectos adversos más allá del período original de los ensayos mediante el seguimiento prolongado de participantes de estudios clínicos realizados por TrialNet y la Immune Tolerance Network.
Métodos
Los investigadores realizaron un estudio de seguimiento a largo plazo de participantes de 14 ensayos clínicos aleatorizados de inmunoterapia para diabetes tipo 1, desarrollados por TrialNet y la Immune Tolerance Network (ITN).
Tras finalizar los estudios originales, los participantes fueron invitados a incorporarse a protocolos de seguimiento específicos para evaluar la seguridad a largo plazo de las terapias.
Se incluyeron 958 participantes (869 de TrialNet y 89 de ITN), con controles periódicos y una mediana de seguimiento de 1,78 años después de la finalización de los ensayos originales; en algunos casos, el seguimiento se extendió hasta 18 años.
En la diabetes tipo 1, las terapias modificadoras de la enfermedad buscan modular la respuesta inmune y preservar la función de las células β
- Evaluación de la seguridad
Los investigadores compararon a los participantes que habían recibido inmunoterapia con aquellos asignados a placebo. Para ello, analizaron los resultados de cuestionarios y registros de seguimiento sobre eventos adversos relacionados con la salud, incluidos episodios de hipoglucemia moderada o grave, hospitalizaciones, infecciones graves, nuevas reacciones alérgicas, enfermedades autoinmunes y cáncer.
Las diferencias entre ambos grupos se evaluaron mediante pruebas estadísticas, considerando significativos los valores de p < 0,05.
Resultados
- Del total de 2.020 participantes de 14 ensayos clínicos aleatorizados, 958 (47%) se incorporaron al seguimiento a largo plazo y 938 (98%) respondieron al menos una pregunta relacionada con su estado de salud. La mediana de seguimiento fue de 1,78 años después de la finalización de los ensayos originales, aunque en algunos participantes alcanzó hasta 18 años.
Datos combinados de la encuesta de seguimiento a largo plazo de los protocolos Diabetes Tipo 1 TrialNet LIFT e ITN T1DES
- No se observaron diferencias entre quienes recibieron inmunoterapia y quienes recibieron placebo en la frecuencia de episodios de hipoglucemia moderada o grave, hospitalizaciones, infecciones graves u oportunistas, infección por COVID-19, nuevas reacciones alérgicas, enfermedades autoinmunes o diagnósticos de cáncer.
- Los análisis de subgrupos, incluidos los participantes tratados con teplizumab y otras inmunoterapias con depleción transitoria de linfocitos, mostraron resultados consistentes con los de la cohorte global, sin diferencias significativas en los eventos adversos evaluados.
- Aunque se registraron algunos casos aislados de cetoacidosis diabética en el grupo tratado, la diferencia respecto del placebo no fue estadísticamente significativa.
Principales hallazgos
- 958 participantes incluidos en el seguimiento.
- Hasta 18 años de observación.
- Sin diferencias entre inmunoterapia y placebo en:
- Hipoglucemia moderada o grave
- Hospitalizaciones
- Infecciones graves (incluida COVID-19)
- Nuevas enfermedades autoinmunes
- Cáncer.
Conclusiones
Este estudio representa el mayor seguimiento a largo plazo de personas con diabetes tipo 1 en distintas etapas de la enfermedad que recibieron inmunoterapia en ensayos clínicos.
Los autores no observaron diferencias en los resultados de salud autoinformados entre quienes recibieron tratamiento activo y placebo, lo que respalda un perfil de seguridad favorable de estas terapias. Asimismo, las inmunoterapias asociadas con linfodepleción transitoria, como teplizumab, ATG y rituximab, no mostraron un aumento de infecciones graves, oportunistas o por COVID-19 durante el seguimiento.
Los investigadores señalan que, aunque se registraron algunos episodios de cetoacidosis diabética en participantes tratados con inmunoterapia, la diferencia respecto del grupo placebo no fue estadísticamente significativa y deberá confirmarse en estudios con mayor tamaño muestral.
Entre las limitaciones, destacan que solo el 47% de los participantes originales se incorporó al seguimiento a largo plazo, lo que podría limitar la generalización de los resultados debido a un posible sesgo de selección.
Finalmente, concluyen que el seguimiento prolongado sigue siendo esencial para definir con mayor precisión la seguridad y la relación riesgo-beneficio de las terapias modificadoras de la enfermedad, aportando información relevante para el consentimiento informado y el desarrollo de futuras inmunoterapias para la diabetes tipo 1.
Se necesita la vigilancia a largo plazo de los efectos secundarios después de la participación en ensayos clínicos de inmunoterapia en personas con o en riesgo de diabetes tipo 1
Seguridad de la inmunoterapia para diabetes tipo 1
Fuente
Jacobsen LM, Cuthbertson D, Felton J, Sherr JL, et al. Extended follow-up of type 1 diabetes immunotherapy trial participants suggests benign side effect profile. Diabetes Care 20 2026;49(8):1428-1433.
