La introducción de los agentes biológicos que tienen como blanco los “check points” inmunológicos es uno de los mayores avances en el tratamiento del cáncer
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Revista Argentina de Reumatología
- Dres. Luis Palomino Romero, Marina Scolnik, Javier Rosa, Enrique Soriano, Elisabet Deltin, Valeria Scaglioni. Hospital Italiano de Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina
Introducción
La introducción de los agentes biológicos que tienen como blanco los “check points” inmunológicos es uno de los mayores avances en el campo de la oncología y de tratamiento del cáncer. Actualmente hay seis drogas aprobadas para inmunoterapia en Argentina: atezolizumab, avelumab, durvalumab, nivolumab, pembrolizumab e ipilimumab. Estas terapias pueden provocar eventos adversos denominados inmunomediados relacionados con una mayor activación sobreactivacion del sistema inmune, generando un nuevo espectro de manifestaciones clínicas, denominado irAEs (del inglés “immune-related adverse events”).
Objetivos
Describir los eventos adversos inmunomediados en una cohorte de pacientes con cáncer en tratamiento con inmunoterapia, el tipo de compromiso y grado de severidad, e identificar probables factores predictivos para el desarrollo de irAEs.
Métodos
Estudio observacional y retrospectivo. Se evaluaron los registros de la historia clínica electrónica de todos los pacientes mayores de 18 años, con diagnóstico de cáncer y recibieron inmunoterapia entre el 1/1/2015 hasta el 31/12/2021.
Figura: Sobrevida libre de progresión.
Resultados
Se incluyó un total de 396 pacientes, con una edad media de 63.2 años (DE 12.5) y una mediana de seguimiento de 4 años (RIC 1.7-9.4). La incidencia de eventos inmunomediados fue de 37.1/100 pacientes año. Hubo 109 (27.5%) pacientes con irAEs. En la Tabla se describen las características basales de los pacientes con irAEs. Los irAEs más frecuentes fueron tiroiditis (28.4%), artritis (13.8%) y eccema o vasculitis cutánea (12.8%). La mayoría de los eventos fueron clasificados como grado II (60.7%).
Casi la mitad tuvieron que suspender la inmunoterapia, 20.2% de manera temporal y 29.4% de manera definitiva. Hubo 35 pacientes con eventos reumatológicos, de los cuales 25 (71.4%) tuvieron alguna evaluación por un especialista en Reumatología y 42.9% cumplieron criterios clasificatorios para alguna patología. Los pacientes que recibieron quimioterapia convencional previa o concomitante a la inmunoterapia presentaron en forma significativa menor frecuencia de irAEs (38 [34.9%] versus 157 [54%], p 0.001).
Por otro lado, aquellos que presentaron eventos inmunomediados tuvieron menor progresión de la enfermedad oncológica (cáncer) de acuerdo con criterios RECIST (45 [44.1%] versus 176 [66.7%], p <0.001]. En el análisis multivariado de regresión logística con relación a los irAEs, el sexo masculino (OR 0.55, IC 95% 0.34-0.88; p 0.01) y el uso de quimioterapia previa o concomitante con la inmunoterapia (OR 0.55, IC 95% 0.33-0.91; p 0.02) fueron factores protectores, mientras que tener una enfermedad autoinmune previa (OR 4.13, IC 95% 1.25-14.12; p 0.01) o recibir Ipilimumab solo (OR 11.22, IC 95% 3.90-35.28; p 0.01) o en combinación con nivolumab (OR 2.6, IC 95% 1.23-6.04; p <0.001) se asociaron con una mayor probabilidad deirAEs.
En la curva de Kaplan-Meier la probabilidad de sobrevida libre de progresión de la enfermedad oncológica fue mayor entre los pacientes que presentaron irAEs (Figura).
Conclusiones
Los irAEs en nuestra cohorte fueron principalmente endocrinológicos, articulares y cutáneos. Un tercio fueron considerados musculoesqueléticos o reumatológicos. En el análisis multivariado, el sexo masculino y el uso de quimioterapia asociado a inmunoterapia fueron factores protectores, mientras que tener una enfermedad autoinmune previa y recibir ipilimumab solo o combinado con nivolumab se asoció a mayor probabilidad de irAEs.
El presente resumen fue publicado originalmente en la Revista Argentina de Reumatología, Suplemento N° 1, 56° Congreso Argentino de Reumatología, Sociedad Argentina de Reumatología, en Octubre de 2023. El cónclave tuvo lugar en Salta Capital.
