Un estudio transcriptómico mostró que la hidradenitis supurativa presenta activación inmunológica temprana y sostenida del eje T17 y de las células B antes del desarrollo de túneles dérmicos, fibrosis y otras lesiones avanzadas
Lugones Editorial©
La hidradenitis supurativa presenta activación inflamatoria precoz y sostenida desde las lesiones iniciales, con enriquecimiento de células B y señalización T17 antes de la formación de túneles dérmicos y estructuras linfoides terciarias.
La hidradenitis supurativa (HS) es una enfermedad inflamatoria crónica y debilitante de la piel que progresa desde nódulos superficiales en las primeras etapas hasta túneles dérmicos, estructuras linfoides terciarias y fibrosis en lesiones avanzadas.
Las interacciones entre los queratinocitos del túnel dérmico, las estructuras linfoides terciarias y los fibroblastos promueven la inflamación patógena de las células T y B en la enfermedad avanzada. Sin embargo, aún no estaba claro si estas activaciones inmunitarias preceden o siguen secuencialmente a la remodelación estructural.
Para delinear la secuencia temporal de la activación inmune, los autores integraron transcriptómica espacial y secuenciación de ARN unicelular de lesiones tempranas y tardías de HS, comparándolas con acné conglobata y psoriasis.
Los resultados mostraron activación temprana y persistente de la vía celular T17, junto con expansión de células B hacia la dermis profunda, hallazgos que refuerzan la naturaleza agresiva de la enfermedad incluso desde sus etapas iniciales.
La hidradenitis supurativa es una enfermedad inflamatoria crónica y debilitante de la piel que progresa desde nódulos superficiales en las primeras etapas hasta túneles dérmicos, estructuras linfoides terciarias y fibrosis en lesiones avanzadas
Para el análisis, los autores obtuvieron biopsias cutáneas de lesiones activas de pacientes con HS temprana y avanzada. La HS temprana se definió por la presencia de nódulos inflamatorios sin túneles dérmicos ni fibrosis (Hurley I), mientras que la HS avanzada presentó túneles dérmicos y cicatrices/fibrosis (Hurley III).
Las muestras fueron analizadas mediante transcriptómica espacial y secuenciación de ARN unicelular, incluyendo evaluación de expresión diferencial e integración de datos transcriptómicos, y se compararon con muestras de psoriasis y acné conglobata.
Resumen gráfico
Resultados
Activación inmunitaria temprana en la HS
El análisis histológico mostró que la HS temprana presentaba ensanchamiento folicular e infiltrados neutrofílicos y linfocíticos tanto en la dermis superficial como profunda, incluso en ausencia de túneles dérmicos, estructuras linfoides terciarias (TLS) o fibrosis. En contraste, la HS tardía exhibió túneles dérmicos epitelializados asociados a agregados inflamatorios ricos en células T y B.
La transcriptómica espacial reveló que tanto la HS temprana como la tardía presentaban elevada expresión de péptidos antimicrobianos, IL36G y queratinas de estrés en el epitelio epidérmico y dérmico.
En la HS temprana, los agregados inflamatorios superficiales mostraron enriquecimiento de moléculas relacionadas con presentación antigénica y marcadores de células B, junto con transcripciones de inmunoglobulinas. A nivel profundo, predominaron transcripciones asociadas con células T citotóxicas, vía T17, neutrófilos y quimiocinas proinflamatorias.
Estos hallazgos indican que la HS temprana, aun sin fibrosis ni túneles dérmicos, ya presenta una intensa activación inflamatoria asociada con células B, células T17 y neutrófilos.
Perfil del transcriptoma espacial de la hidradenitis supurativa
Diferencias inflamatorias entre dermis superficial y profunda
El análisis espacial mostró que los microambientes inflamatorios de la HS temprana difieren según la profundidad dérmica.
En la dermis superficial predominó la activación de células B y células plasmáticas, con aumento de CD19, CD79A, CD38, CD27 e inmunoglobulinas. En cambio, la dermis profunda presentó mayor expresión de citoquinas y mediadores relacionados con la vía T17, incluyendo IL17F, IL21, IL22, IL23R, TNF y CCL20, junto con marcadores neutrofílicos.
Además, el epitelio dérmico de la HS temprana mostró sobreexpresión de péptidos antimicrobianos y genes asociados con neutrófilos.
Los autores concluyen que la inflamación de la HS temprana ya presenta organización espacial diferenciada, con predominio de células B en dermis superficial y activación T17/neutrofílica en dermis profunda.
Perfil transcriptómico espacial de la hidradenitis supurativa en etapa temprana
La hidradenitis supurativa tardía presenta inflamación dérmica difusa
En la HS tardía se observó una activación inflamatoria extensa que comprometía todo el espesor dérmico.
Tanto el epitelio epidérmico como el dérmico mostraron incremento de marcadores de células B, inmunoglobulinas, citoquinas vinculadas a la vía T17 y transcripciones asociadas con neutrófilos. Asimismo, los agregados inflamatorios dérmicos superficiales y profundos compartieron perfiles inflamatorios similares.
A diferencia de la HS temprana, prácticamente no se observaron diferencias relevantes entre dermis superficial y profunda, lo que sugiere la consolidación de una inflamación dérmica generalizada en etapas avanzadas.
Los autores plantean que los túneles dérmicos podrían contribuir al mantenimiento de esta inflamación persistente y de espesor completo.
Perfil transcriptómico espacial de la hidradenitis supurativa en etapa tardía
La inflamación profunda está presente desde etapas iniciales
Al comparar HS temprana y tardía, los autores observaron una progresión de la activación inmunitaria con aumento de moléculas de presentación antigénica, inmunoglobulinas, transcripciones de células T citotóxicas, citoquinas T17 y marcadores neutrofílicos en las lesiones avanzadas.
Sin embargo, en la dermis profunda las diferencias entre HS temprana y tardía fueron limitadas, ya que varias señales inflamatorias estaban presentes desde etapas iniciales.
Particularmente, las inmunoglobulinas fueron uno de los pocos elementos con incremento progresivo significativo en la dermis profunda durante la evolución de la enfermedad.
Estos resultados sugieren que la inflamación profunda se establece precozmente en la HS y persiste durante la progresión clínica.
Análisis transcriptómico espacial comparativo de la hidradenitis supurativa en etapa temprana y tardía
La transcriptómica unicelular confirma el papel patógeno de las células B
El análisis transcriptómico unicelular validó los hallazgos espaciales y confirmó el enriquecimiento de células B y células plasmáticas tanto en HS temprana como tardía.
Las células B mostraron expresión de moléculas de presentación antigénica, proteínas de supervivencia celular y mediadores inflamatorios, lo que sugiere un rol activo más allá de la producción de anticuerpos.
Además, las células T expresaron CXCL13, un potente quimioatrayente de células B, ya detectable en etapas tempranas antes del desarrollo de fibrosis.
El estudio también identificó interacciones inflamatorias relevantes entre células B y otros subconjuntos inmunitarios, incluyendo los ejes CXCR5-CXCL13 e IL16-CD4.
Finalmente, tanto la HS temprana como la tardía exhibieron una expresión elevada de mediadores vinculados con la vía T17 y neutrófilos en comparación con psoriasis, incluyendo IL17A, IL17F, IL1B, IL6 e IL23A.
En conjunto, estos hallazgos respaldan el papel patógeno de las células B y la activación temprana del eje T17 en la HS, incluso desde las fases iniciales de la enfermedad.
Caracterización transcriptómica de células unicelulares de poblaciones de células inmunitarias y epiteliales
Discusión
La HS temprana suele confundirse clínicamente con acné conglobata, lo que favorece retrasos diagnósticos y progresión hacia formas avanzadas con túneles dérmicos, fibrosis y cicatrices de difícil manejo. Hasta ahora, gran parte de la comprensión inmunológica de la enfermedad provenía de lesiones tardías, particularmente de la interacción entre túneles dérmicos, estructuras linfoides terciarias, fibroblastos y células inmunitarias.
Sin embargo, este estudio demuestra que la activación inflamatoria intensa ya está presente desde las etapas iniciales de la HS, incluso antes de la aparición de túneles dérmicos, fibrosis o estructuras linfoides terciarias. Los autores identificaron una activación robusta y sostenida del eje T17, infiltración neutrofílica y una marcada participación de células B desde las lesiones tempranas.
Además, el trabajo mostró que la inflamación profunda dérmica aparece precozmente y no se limita al folículo piloso, lo que sugiere que mecanismos inflamatorios adicionales participan en la progresión de la enfermedad desde fases iniciales.
Otro hallazgo relevante fue el posible rol patógeno activo de las células B. Más allá de la producción de anticuerpos y la presentación antigénica, las células B expresaron mediadores proinflamatorios y participaron en redes de interacción inmunológica con células T. Asimismo, las células T fueron identificadas como una fuente temprana de CXCL13, una quimiocina involucrada en el reclutamiento de células B y la formación de estructuras linfoides terciarias.
Los autores destacan que las terapias biológicas actualmente aprobadas para HS —incluyendo inhibidores de TNF-α e IL-17— fueron desarrolladas a partir del estudio de lesiones moderadas y avanzadas. Sin embargo, los hallazgos del presente trabajo sugieren que la intervención sistémica precoz dirigida al eje T17 y potencialmente a las células B podría modificar la progresión de la enfermedad desde etapas tempranas.
Conclusiones
En conjunto, los resultados refuerzan la idea de que la HS es una enfermedad inmunológica agresiva desde su inicio, caracterizada por activación temprana y persistente de la vía T17, inflamación dérmica profunda y enriquecimiento de células B incluso antes del desarrollo de daño estructural avanzado.
Hidradenitis supurativa: activación precoz de células T17 y B
Fuente
Lee J, Ham S, Lee J, et al. Spatial transcriptomics maps early B-cell and T-cell activation in hidradenitis suppurativa. J Invest Dermatol 2026; S0022-202X(26)00097-7.
