Estudio de aleatorización mendeliana que demuestra que la obesidad incrementa el riesgo y la severidad de la psoriasis grave mediante mecanismos biológicos directamente relacionados con adiposidad
Lugones Editorial©
Hasta el momento, diversas investigaciones han sugerido un vínculo entre la obesidad y la gravedad de la psoriasis; sin embargo, la naturaleza precisa de esta asociación -en particular su dirección y magnitud- permanece poco clara.
Metaanálisis recientes y estudios de aleatorización mendeliana (Mendelian randomization, MR) han demostrado un efecto causal del índice de masa corporal (IMC) elevado sobre el desarrollo de la enfermedad psoriásica, tanto en el dominio cutáneo como musculoesquelético. No obstante, estas investigaciones se han centrado principalmente en la aparición de la psoriasis, sin evaluar de manera específica la relación entre el IMC y la gravedad de la enfermedad ni estratificar las distintas categorías de IMC.
Comprender en profundidad la relación entre obesidad y psoriasis resulta fundamental para el diseño de estrategias eficaces de prevención y tratamiento de esta enfermedad inflamatoria crónica, con importantes implicancias en salud pública.
En este contexto, los autores utilizaron un enfoque combinado que incluyó aleatorización mendeliana bidireccional, regresión lineal y regresión logística, integrando datos genéticos a gran escala y cohortes clínicas, con el objetivo de investigar la posible relación causal entre el IMC, la susceptibilidad a la psoriasis y su gravedad.
Se ha demostrado un efecto causal del índice de masa corporal elevado en el desarrollo de manifestaciones de la enfermedad psoriásica
Psoriasis y obesidad
La psoriasis (PsO) comprende un espectro de enfermedades inflamatorias crónicas, siendo la psoriasis en placas (psoriasis vulgaris) su manifestación cutánea más frecuente. En paralelo, la prevalencia de la obesidad ha aumentado de forma sostenida en las últimas décadas, constituyendo uno de los principales desafíos de salud pública del siglo XXI.
La obesidad se ha asociado con múltiples comorbilidades, entre ellas diabetes mellitus, hipertensión arterial y enfermedades reumáticas. Sin embargo, aunque diversos estudios han sugerido una relación entre obesidad y psoriasis, la naturaleza exacta de esta asociación continúa siendo motivo de debate.
Métodos
- Se realizó un estudio combinado que integró aleatorización mendeliana (RM) bidireccional y un análisis observacional retrospectivo multicéntrico.
- La RM bidireccional evaluó la relación causal entre el índice de masa corporal (IMC) y la psoriasis (PsO), explorando tanto el efecto del IMC sobre la PsO como la causalidad inversa. El análisis observacional evaluó la asociación entre IMC y gravedad de la PsO en una cohorte clínica.
- La gravedad de la psoriasis se definió mediante la “regla de los 10”, considerando psoriasis moderada a grave cuando se cumplía al menos uno de los siguientes criterios: PASI ≥ 10, BSA ≥ 10% o DLQI ≥ 10.
- El IMC se calculó como peso/talla² y se clasificó según criterios de la OMS en cinco categorías (<18,5; 18,5–24; 24–28; 28–30; ≥30 kg/m²).
- Los pacientes se agruparon según PASI, BSA y DLQI, y se analizaron las asociaciones con IMC como variable continua y categórica mediante regresión logística y lineal.
- El análisis observacional incluyó 1.979 pacientes con psoriasis en placa recién diagnosticada. Se excluyeron aquellos tratados previamente con terapias biológicas.
La obesidad actúa como un determinante causal y no meramente asociativo de la gravedad de la psoriasis
Resultados
Aleatorización mendeliana: efecto del IMC sobre la psoriasis
- Los análisis de aleatorización mendeliana demostraron de forma consistente un efecto causal del IMC elevado sobre el riesgo de psoriasis.
- En el primer análisis de RM, el método IVW mostró que un mayor IMC se asoció significativamente con mayor riesgo de psoriasis (OR 2,28; IC 95% 1,33–3,92; p=0,003), resultado corroborado por MR-PRESSO. Los métodos alternativos (MR-Egger, mediana ponderada y modo ponderado) mostraron una dirección concordante, aunque sin significación estadística.
- El segundo análisis de RM confirmó estos hallazgos, con una asociación significativa mediante IVW (OR 2,37; IC 95% 1,16–4,85; p = 0,018), nuevamente respaldada por MR-PRESSO. En conjunto, ambos análisis apoyan sólidamente un efecto causal del IMC en el desarrollo de psoriasis.
Aleatorización mendeliana inversa: efecto de la psoriasis sobre el IMC
- El análisis de RM inversa no mostró evidencia de una relación causal de la psoriasis sobre el IMC, lo que sugiere que la dirección principal de la asociación es desde la obesidad hacia la psoriasis y no a la inversa.
Análisis observacional de cohorte: IMC y gravedad de la psoriasis
- En la cohorte clínica multicéntrica, un IMC más alto se asoció de manera independiente con mayor gravedad de la psoriasis, evaluada por PASI, BSA y DLQI.
- Cuando el IMC se analizó como variable continua, cada incremento de una unidad se asoció con un aumento significativo del riesgo de PASI ≥ 10, BSA ≥ 10% y DLQI ≥ 10, incluso tras ajustar por edad, sexo, comorbilidades y tratamiento. Resultados similares se observaron al analizar el IMC estandarizado.
Un índice de masa corporal más alto se asoció de manera independiente con mayor gravedad de la psoriasis
Análisis por categorías de IMC
- En comparación con el IMC normal, las categorías más altas de IMC mostraron una clara relación dosis-respuesta con la gravedad de la psoriasis.
- Los pacientes con sobrepeso y obesidad presentaron mayores probabilidades de PASI elevado, mayor extensión cutánea y peor calidad de vida, con el mayor riesgo observado en el grupo con IMC ≥ 30 kg/m². El bajo peso no se asoció significativamente con mayor gravedad.
- Los análisis de regresión lineal confirmaron una correlación positiva y significativa entre IMC y las puntuaciones de PASI, BSA y DLQI.
- A mayor IMC, mayores valores de gravedad clínica y peor impacto en la calidad de vida, asociaciones que se mantuvieron tras el ajuste por múltiples covariables, aunque con una ligera atenuación al ajustar por sexo en algunos modelos.
El estudio verificó que el aumento de peso anormal se correlaciona con la gravedad de la condición en pacientes con psoriasis
Discusión
En este estudio, los autores demuestran de forma consistente que el IMC elevado ejerce un efecto causal sobre el riesgo y la gravedad de la psoriasis, combinando evidencia de aleatorización mendeliana y análisis observacionales de cohortes multicéntricas.
Ambos enfoques convergen en señalar que el aumento del IMC no solo se asocia con la presencia de psoriasis, sino también con una mayor severidad clínica, medida por PASI, BSA y deterioro de la calidad de vida (DLQI).
Los análisis de aleatorización mendeliana, basados en datos GWAS actualizados, confirmaron que el aumento del IMC incrementa significativamente el riesgo de psoriasis, sin evidencia de causalidad inversa. Estos hallazgos se reforzaron en la cohorte clínica de casi 2.000 pacientes, donde cada aumento de una unidad de IMC se asoció con un mayor riesgo de psoriasis grave.
En conjunto, los resultados apoyan de manera robusta que la obesidad actúa como un determinante causal y no meramente asociativo de la gravedad de la enfermedad psoriásica.
Los autores destacan que la obesidad y la psoriasis comparten vías inflamatorias comunes, particularmente mediadas por citocinas y adipoquinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-17, producidas en gran medida por el tejido adiposo visceral.
Esta inflamación crónica de bajo grado puede amplificar la respuesta inflamatoria cutánea y sistémica característica de la psoriasis, proporcionando una base mecanística plausible para la relación observada entre adiposidad y mayor gravedad clínica.
La evidencia presentada sugiere que el IMC no solo influye en la gravedad de la psoriasis, sino también en la respuesta a tratamientos sistémicos, incluyendo terapias biológicas y moléculas pequeñas.
Un IMC elevado podría afectar la eficacia terapéutica a través de mecanismos farmacocinéticos, farmacodinámicos y del estado inflamatorio basal. En este contexto, los autores enfatizan la importancia de enfoques terapéuticos personalizados, que integren el control del peso como parte del manejo integral de la psoriasis.
El aumento del índice de masa corporal no solo se asocia con la presencia de psoriasis, sino también con una mayor severidad clínica
Un hallazgo relevante es que un IMC bajo (<18,5 kg/m²) no se asoció consistentemente con mejores desenlaces clínicos, lo que sugiere que la relación entre estado nutricional y psoriasis es compleja. Este resultado abre la posibilidad de que la desnutrición u otros factores nutricionales puedan también influir en la enfermedad, un aspecto que requiere investigación adicional.
Conclusiones
Este estudio proporciona evidencia sólida de una relación causal entre el aumento del IMC y la gravedad de la psoriasis, demostrando que la obesidad no solo incrementa el riesgo de enfermedad, sino que agrava su expresión clínica.
Los hallazgos subrayan el papel central del IMC como factor modificable en la psoriasis y apoyan firmemente la inclusión del control del peso y el equilibrio nutricional como componentes esenciales del manejo terapéutico.
Los autores recomiendan que los clínicos prioricen estrategias de reducción ponderal y asesoramiento nutricional individualizado para optimizar los resultados en pacientes con psoriasis, particularmente en aquellos con enfermedad moderada a grave.
Los médicos deben priorizar el control del peso y el equilibrio nutricional en el manejo de la enfermedad psoriásica.
Obesidad y psoriasis grave
Fuente
Wang H, Hou S, Kang X, et al. BMI matters: understanding the link between weight and severe psoriasis. Sci Rep 2025;15.
