Psicofármacos y efectos en la piel

Lugones Editorial

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Trabajo que explora la relación entre los psicofármacos y la piel, con énfasis en la necesidad de reconocer y controlar las reacciones adversas que pueden provocar

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Las reacciones adversas a los psicofármacos son una de las principales causas de interrupción del tratamiento y, por lo tanto, pueden conducir a un mal cumplimiento. En el ámbito de la dermatología, pueden producir serios efectos en la piel.

Las reacciones adversas se han clasificado ampliamente en la literatura en el tipo A, que representa reacciones predecibles como los signos anticolinérgicos y antipiramidales, y el tipo B, que a menudo representa reacciones idiosincrásicas como las reacciones cutáneas adversas al medicamento (ACDR).

Sin embargo, las reacciones dermatológicas representan la mayoría de los efectos secundarios de los medicamentos, incluidos los psicofármacos. Según un informe, la prevalencia de síntomas dermatológicos en pacientes psiquiátricos fue de hasta el 8,4%, y el 50% de ellos recibió su primer tratamiento con psicofármacos.

Se han reportado ACDR en todas las clases de medicamentos psicotrópicos: estabilizadores del estado de ánimo (39%), antidepresivos (29%) y antipsicóticos (19%). 

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Las reacciones cutáneas a los psicofármacos pueden ser inmunogénicas o no inmunogénicas

Cuadro clínico

El diagnóstico de las reacciones cutáneas inducidas por psicofármacos es complejo debido a la multifactorialidad y la presentación variable. Es clave un historial detallado, incluyendo el inicio y patrón de la erupción, y el historial de medicación. En algunos casos, pueden requerirse pruebas cutáneas o in vitro para confirmar la causa.

Las erupciones exantemáticas son las más frecuentes, iniciando típicamente en tronco o zonas de presión y extendiéndose a extremidades tras suspender el fármaco. Otras presentaciones incluyen urticaria inducida por fármacos, eritrodermia y fotosensibilidad, esta última rara pero relevante, asociada a ISRS. 

En casos graves, las reacciones pueden progresar a síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP) y reacciones DRESS. 

Algunos psicofármacos, como el litio, se vinculan a alopecia inducida por fármacos, con tasas del 12–18 %, mientras que otros antidepresivos o benzodiacepinas también pueden provocar pérdida de cabello, aunque rara vez. 

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Algunos psicofármacos, como el litio, se vinculan a alopecia inducida por fármacos

Morfología y fundamentos de las lesiones cutáneas

Las reacciones cutáneas inducidas por psicofármacos son diversas y representan un desafío diagnóstico. 

Entre ellas, las erupciones exantematosas constituyen entre el 51% y 95 % de los casos, apareciendo como máculas y pápulas eritematosas, principalmente en la mitad superior del cuerpo, y suelen desarrollarse dentro de los primeros diez días de iniciado el tratamiento. Neurolépticos fenotiazínicos y carbamazepina (CBZ) son fármacos frecuentemente asociados, mientras que barbitúricos también pueden causar lesiones maculares similares.

Otras reacciones incluyen:

  • Urticaria inducida por psicofármacos: lesiones transitorias, a veces acompañadas de angioedema o compromiso respiratorio, que requieren atención urgente.
  • Erupciones de medicamentos fijos: lesiones bien delimitadas, rojizas o púrpuras, a veces con vesículas o erosiones, apareciendo entre 30 minutos y 8 horas tras la ingesta; asociadas a barbitúricos y algunos antidepresivos.
  • Reacciones DRESS/DIHS: exantema macular, fiebre, linfadenopatía y afectación multiorgánica (predominio hepático), con mortalidad cercana al 10 %. Se relacionan con CBZ y anticonvulsivos aromáticos.
  • Eritema multiforme: máculas o pápulas con lesiones “objetivo”, afectando extremidades y mucosas, frecuentemente asociadas a DEA.
  • Pseudolinfoma cutáneo: pápulas, nódulos o placas rojo-violeta, benignas, que pueden simular un linfoma cutáneo.
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Las reacciones cutáneas inducidas por psicofármacos son diversas y representan un desafío diagnóstico

Reacciones cutáneas adversas 

Clase de drogas psicotrópicasTipo de medicamentoIncidencia de las reacciones cutáneas adversas Manifestaciones dermatológicas comunes
AntidepresivosISRS0,051%Erupción cutánea generalizada, urticaria, rara vez fotosensibilidad
TCA0,073 %Piel seca, cambios de sudoración, erupción, prurito
Antidepresivos atípicosVaríaReacciones alérgicas cutáneas leves, fotosensibilidad, angioedema raro
AntipsicóticosAntipsicóticos atípicos>1%Erupción inducida por fármacos, fotosensibilidad, prurito, dermatitis
Antipsicóticos típicos0,1-1%Reacciones alérgicas leves, sequedad de la piel, cambios en la pigmentación
AnsiolíticosBenzodiazepinas0.5–4%Erupción cutánea, prurito, reacciones graves raras como el síndrome de Stevens-Johnson
BuspironeErupciones cutáneas leves, urticaria
Estabilizadores del estado de ánimoLitio0,01%Erupciones acneiformes, exacerbación de la psoriasis, prurito, necrólisis epidérmica tóxica rara
Estabilizadores del estado de ánimo anticonvulsivos0.23Erupción cutánea, reacciones de hipersensibilidad, alopecia
EstimulantesMedicamentos para el TDAHRelativamente raro, durante el tratamientoErupción cutánea, prurito, casos aislados de urticaria

Medicamentos comunes y sus efectos secundarios

Reacciones a las drogasCaracterísticasDiagnóstico diferencialObservaciones
PruritisEl evento adverso más común y suele ser secundario
UrticariaLesiones con centros pálidos y bordes rojos con patrón migratorioInmunomediado y mediado por complementosReacción aguda y está asociada con angioedema
Erupciones exantematosasLesiones dolorosas maculares y maculopapularessarampión, escarlatina,
rubéola, enfermedad de Duke,
Eritema infeccioso,
Eritema subtum
Visto dentro de las dos primeras semanas, puede apuntar a un efecto más grave
Erupciones de drogas fijasLesiones edematosas de ronda a ovaladas observadas en la piel y la membrana mucosaPuede ocurrir con analgésicos y antibióticosInicio agudo, etiología desconocida
FotosensibilidadQuemaduras solares exageradas de erupciones fijas después de la exposición al solPuede ocurrir con furosemida, tiazida y ácido nalidíxicoLos protectores solares y las lociones podrían ser efectivos
PigmentaciónComúnmente visto en la piel, la retina y la córneaAsociado con el uso a largo plazo
Alopeciapérdida de cabello reversiblePuede ocurrir debido a hormonas, píldoras anticonceptivas, timolol, antipalúdicos y antibióticosAguda a subaguda en inicio

Efectos secundarios comunes y sus detalles

Reacciones a las drogasCaracterísticasObservaciones
Eritema multiformeLesiones objetivo que varían en forma observadas en las extremidadesPuede conducir a eventos más graves, inicio agudo
Síndrome de Steven-Johnson (SJS)Lesiones mucocutáneas, más comúnmente bullosasMortalidad por sepsis
Necrólisis epidérmica tóxica (TEN)Lesiones bullosas en la base eritematosa que involucran a más de una cuarta parte del cuerpoMayor tasa de mortalidad
Reacción farmacológica con síndrome de eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)Erupción de fármacos, eosinofilia, linfadenopatía, afectación de múltiples órganosMenor mortalidad en comparación con TEN
Dermatitis exfoliativaExfoliación generalizada con pruritoBuen pronóstico asociado con la retirada del agente
Vasculitis hipersensibilidad a los medicamentosInflamación de los vasos sanguíneos con púrpuraReacciones de hipersensibilidad mediadas por inmunocomplejos (tipo III)

Efectos secundarios severos y sus detalles

Gestión de las reacciones cutáneas 

Los psicofármacos son esenciales en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, pero pueden provocar efectos cutáneos adversos, que en algunos casos son graves como SJS/TEN y requieren atención inmediata. 

El primer paso es identificar y retirar rápidamente el medicamento causal, ya que la interrupción resuelve el 93,7 % de los ACDR. Esta decisión debe equilibrar la gravedad de la reacción con la necesidad terapéutica del fármaco.

En pacientes que reciben múltiples psicofármacos, se recomienda considerar la suspensión de medicamentos no esenciales. Ajustes de dosis, como iniciar con dosis bajas y aumentar gradualmente en carbamazepina o reducir dosis de litio, pueden prevenir o mejorar las erupciones cutáneas. En casos de alopecia leve, generalmente se continúa el tratamiento, salvo que la reacción sea grave.

El manejo sintomático incluye:

  • Prurito: antihistamínicos tópicos o sistémicos.
  • Liquenificación: esteroides tópicos.
  • Erupciones graves: esteroides sistémicos.
  • Hiperhidrosis: ajuste de dosis, cambio o suspensión del fármaco; se pueden usar además cloruro de aluminio tópico o fármacos como glicopirrolato, benztropina, terazosina, mirtazapina, ciproheptadina o clonidina, considerando comorbilidades.

Para ACDR graves (SJS/TEN), es esencial la interrupción inmediata del psicofármaco y consulta dermatológica. El manejo incluye soporte intensivo: hidratación, nutrición, antibióticos y, en algunos casos, corticosteroides sistémicos o inmunoglobulina IV. 

El DRESS se maneja con hidratación y esteroides sistémicos, siguiendo recomendaciones basadas en opinión de expertos debido a la falta de ensayos clínicos robustos.

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Es fundamental diferenciar reacciones inducidas por psicofármacos de lesiones autoinfligidas o asociadas a condiciones psiquiátricas

Enfoque multidisciplinario

El manejo de reacciones cutáneas inducidas por psicofármacos requiere un enfoque coordinado entre dermatología, psiquiatría y, en ocasiones, farmacología clínica. La comunicación constante entre especialistas es clave para equilibrar la eficacia terapéutica del psicofármaco con la seguridad cutánea del paciente.

  • Dermatología: evalúa la gravedad de las reacciones, realiza el diagnóstico diferencial y guía el manejo de los ACDR graves (SJS/TEN, DRESS, AGEP).
  • Psiquiatría: ajusta o sustituye psicofármacos según la respuesta terapéutica y la tolerancia cutánea, considerando la enfermedad psiquiátrica subyacente.
  • Farmacología clínica/farmacogenómica: aporta información sobre subtipos HLA, polimorfismos genéticos y factores de riesgo que pueden orientar la selección de medicamentos y prevenir reacciones graves.
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El enfoque multidisciplinario permite la detección temprana de reacciones cutáneas, el ajuste individualizado de la medicación y el seguimiento para prevenir recurrencias

Conclusiones

Aunque los psicofármacos han transformado el tratamiento de los trastornos psiquiátricos y mejorado significativamente la calidad de vida, también pueden provocar reacciones cutáneas adversas (ACDR).

Se observa que la carbamazepina, lamotrigina y barbitúricos presentan la mayor incidencia de ACDR, mientras que los antipsicóticos modernos como ISRS y antipsicóticos de doble mecanismo muestran incidencias significativamente más bajas. La identificación y manejo adecuado de estas reacciones es esencial para garantizar una atención integral.

Un enfoque multidisciplinario, que incluya psiquiatras, dermatólogos, enfermería y farmacéuticos, mejora la seguridad del paciente y la eficacia del tratamiento. La comunicación clara y la perspectiva holística del modelo colaborativo facilitan una atención centrada en el paciente y permiten abordar oportunamente las complicaciones dermatológicas.

Finalmente, se destaca la necesidad de investigación continua sobre estrategias de prevención, como pruebas genéticas para identificar individuos en riesgo de hipersensibilidad cutánea, asegurando que los beneficios de los psicofármacos se maximicen mientras se minimizan los efectos adversos.

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Rosa La carbamazepina, lamotrigina y barbitúricos presentan la mayor incidencia de reacciones cutáneas adversas 

Fuente

Deb N, Dey D, Roy P. Psychotropic medications and dermatological side effects: an in-depth review. Psychoactives 2024;3(1):22-34.