Trabaja de revisión que describe los actuales desafíos en el trasplante de páncreas e islotes en casos de diabetes
Lugones Editorial©
El trasplante de páncreas (PTx) y el trasplante de islotes pancreáticos (IT) ofrecen enfoques avanzados para tratar y potencialmente curar la diabetes. Estos procedimientos están actualmente reservados principalmente para un grupo específico de pacientes diabéticos que sufren episodios hipoglucémicos graves y recurrentes mientras reciben terapia con insulina.
A pesar de los avances recientes en el tratamiento de la diabetes tipo 1 (DM1), incluido el desarrollo de análogos de insulina, bombas de insulina automatizadas, sistemas de monitoreo continuo de glucosa o sistemas de administración de insulina de circuito cerrado, el manejo de la enfermedad sigue siendo una carga significativa para los pacientes.
En este sentido, el trasplante de páncreas (PTx) y el trasplante de islotes pancreáticos (IT) aún enfrentan limitaciones significativas, incluido el éxito inconsistente en el logro de la independencia de la insulina, los riesgos asociados con la inmunosupresión, las posibles neoplasias malignas y las preocupaciones éticas. Como resultado, se están explorando activamente enfoques innovadores como el trasplante de islotes derivados de células madre para promover la regeneración y protección de las células β.
El trasplante de páncreas y el trasplante de islotes pancreáticos aún enfrentan limitaciones significativas
Trasplante de páncreas
El PTx restaura una glándula autorreguladora que produce insulina endógena, que responde a los mecanismos de retroalimentación normales. En PTx, el páncreas del donante se implanta en un lugar ectópico, típicamente en la parte inferior del abdomen. Por lo general, se conecta quirúrgicamente al intestino delgado del receptor, rara vez a la vejiga, para drenar las enzimas digestivas del páncreas exocrino, minimizando las complicaciones quirúrgicas.
En el escenario ideal, PTx mejora la variabilidad glucémica y elimina los episodios hipoglucémicos, restaura la homeostasis normal de la glucosa sin el uso de insulina, mejora las complicaciones crónicas diabéticas y mejora tanto la calidad de vida como la esperanza de vida. Además, un PTx exitoso apoya la secreción de hormonas contrarreguladoras y restaura la función pancreática exocrina.
Los desafíos contemporáneos en PTx incluyen el número limitado de donantes adecuados y las disparidades geográficas en el acceso a centros de alto volumen y páncreas trasplantables. Actualmente, las tasas de supervivencia de los injertos son similares entre los páncreas tomados de los donantes después de la muerte circulatoria y la muerte cerebral, ampliando el grupo potencial de órganos disponibles para el trasplante.
Cabe destacar que el número de procedimientos de PTx realizados ha disminuido en los últimos años. Esta disminución se puede atribuir a una prolongada falta de criterios de consenso, la ausencia de una fuente de referencia primaria, la limitada aceptación entre los profesionales de la atención de la diabetes y los desafíos relacionados con el acceso, la educación y los recursos dentro del proceso de trasplante.
El trasplante de páncreas restaura una glándula autorreguladora que produce insulina endógena, que responde a los mecanismos de retroalimentación normales
Trasplante de islote pancreático
A diferencia de la PTx, la IT pancreática se desarrolló como un procedimiento menos invasivo, que generalmente implica la infusión de células de islotes de un páncreas donante en la vena porta o los vasos omentales. El uso de células de islotes aumentó la disponibilidad de páncreas de donantes al permitir la utilización de órganos que no son adecuados para el trasplante de órganos completos.
A diferencia de PTx, la mayoría de los procedimientos implican solo trasplante de islotes (ITA), mientras que el trasplante de islotes después de riñón (IAK) es menos común, y el trasplante simultáneo de islotes-riñones (SIK) es raro.
El uso de células de islotes aumentó la disponibilidad de páncreas de donantes
Trasplante de células madre de islotes
La disponibilidad limitada de islotes pancreáticos todavía plantea un desafío para el desarrollo futuro de TI. Sin embargo, la tecnología moderna permite el uso de varios tipos de células madre. Aunque estas células están menos diferenciadas que las células de islotes maduros, tienen una capacidad favorable para proliferar y diferenciarse más tarde, lo que las convierte en una fuente prometedora para el trasplante directo o la agricultura de islotes in vitro.
Las células madre hematopoyéticas autólogas (AHSC), las células madre embrionarias humanas (ESC) y las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) se están investigando en esta área.
Si bien la experiencia clínica con ESC e iPSC sigue siendo limitada, varios artículos informan de trasplantes de AHSC clínicamente exitosos en pacientes con diabetes tipo 1 (DM1) recientemente diagnosticados.
La disponibilidad limitada de islotes pancreáticos todavía plantea un desafío para el desarrollo futuro del trasplante de islotes pancreáticos
Consideraciones éticas
Los avances en trasplantes y tecnologías genéticas ofrecen un potencial terapéutico significativo para los pacientes con DM1.
Estas intervenciones requieren una supervisión ética sólida, una educación transparente del paciente y un acceso equitativo para garantizar una implementación justa y ética.
El trasplante de páncreas implica preocupaciones éticas en torno a la asignación de órganos de donantes y la selección de pacientes. La escasez de órganos de donantes, por un lado, y las indicaciones más amplias con una selección más amplia de pacientes para el trasplante, requieren una priorización estricta, lo que plantea preguntas sobre la equidad y la equidad en el acceso.
Además, el trasplante de páncreas todavía está ampliamente restringido a los cadáveres, aunque los trasplantes de donantes vivos se mencionan en la literatura.
El trasplante que involucra a donantes vivos plantea preguntas sobre la relación particular entre el receptor y el donante, con un enfoque particular en el potencial de explotación de los donantes.
Incluso, la necesidad a largo plazo de medicamentos inmunosupresores después del trasplante plantea riesgos significativos, como una mayor susceptibilidad a infecciones y otras complicaciones.
Por otro lado, el trasplante de células madre ofrece el potencial de superar algunas preocupaciones éticas relacionadas con los donantes, ya que las células a menudo se pueden recolectar de embriones, fetos, donantes vivos o incluso los propios pacientes, ofreciendo teóricamente una disponibilidad más amplia. Sin embargo, la obtención de células madre heterólogas, particularmente células madre embrionarias y fetales, plantea cuestiones éticas.
El trasplante de páncreas implica preocupaciones éticas en torno a la asignación de órganos de donantes y la selección de pacientes
Conclusiones
- PTx y IT son procedimientos destinados a restaurar la producción de insulina y mejorar el manejo de la glucosa en sangre en individuos con diabetes.
- La PTx implica el reemplazo quirúrgico de la función pancreática con un páncreas cadavérico. Este procedimiento se puede realizar como una operación independiente o junto con el trasplante de otros órganos, más comúnmente el riñón.
- La TI implica aislar las células de los islotes productoras de insulina de un páncreas donante e infundirlas en el cuerpo del receptor, principalmente en el hígado. Este procedimiento es menos invasivo que un trasplante de páncreas completo.
- La última técnica de trasplante, AHSCT, parece estar reservada para pacientes con DM1 recién diagnosticada, modificando la respuesta autoinmune y evitando así un mayor deterioro del islote pancreático.
- Los beneficios de los tres tipos de trasplante incluyen un mejor control de la glucosa en sangre y una menor necesidad de insulina exógena, con la independencia de la insulina como resultado ideal.
- A pesar de sus ventajas, estos procedimientos presentan varios desafíos. El riesgo de rechazo de los tejidos alogénicos trasplantados requiere una terapia inmunosupresora, que conlleva riesgos de infecciones y otros efectos secundarios. Los riesgos quirúrgicos, como la infección y el sangrado, también son preocupaciones en el trasplante de páncreas.
Los beneficios de los tres tipos de trasplante incluyen un mejor control de la glucosa en sangre y una menor necesidad de insulina exógena, con la independencia de la insulina como resultado ideal
- Además, la disponibilidad limitada de páncreas de donantes adecuados puede llevar a largos tiempos de espera para los candidatos. Incluso, la AHSCT implica procedimientos agresivos necesarios para la recolección de células madre, y los protocolos de inmunosupresión que lo acompañan conllevan riesgos sustanciales de complicaciones.
- La investigación en curso en PTx y TI se centra en mejorar las tasas de éxito y la seguridad de estos procedimientos. Las áreas clave de investigación incluyen la exploración de la medicina regenerativa para generar células productoras de insulina a partir de células madre, el desarrollo de protocolos inmunosupresores mejorados y dispositivos inmunoprotectores que minimizan los efectos secundarios, y la investigación de terapias antiinflamatorias para proteger las células de los islotes durante y después del trasplante.
Las áreas clave de investigación incluyen la exploración de la medicina regenerativa para generar células productoras de insulina a partir de células madre
Diabetes: trasplante de páncreas e islotes
Fuente
Altabas V, Bulum T. Current challenges in pancreas and islet transplantation: a scoping review. Biomedicines 2024;12(12), 2853.
