Tirzepatida En El Tratamiento De La Obesidad

Un análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4 evaluó la interrupción de la tirzepatida en adultos con obesidad y mostró que la suspensión del tratamiento se asoció con recuperación del peso y deterioro de los beneficios cardiometabólicos

Lugones Editorial©

Al suspender la farmacoterapia en el tratamiento de la obesidad, suele observarse una reganancia de peso. En este contexto, Cuerno et al. evaluaron el impacto de la interrupción de tirzepatida en adultos con obesidad y demostraron que la suspensión del tratamiento se asoció no solo con recuperación ponderal, sino también con un deterioro de los beneficios cardiometabólicos previamente alcanzados.

El trabajo corresponde a un análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4, cuyo objetivo fue analizar si el grado de recuperación de peso tras la interrupción de tirzepatida influye en la persistencia de los beneficios cardiometabólicos a largo plazo.

A partir de estos hallazgos, los autores concluyen que la recuperación de peso se acompaña de una reversión de los beneficios metabólicos logrados durante el tratamiento, lo que refuerza la necesidad de un tratamiento continuo de la obesidad en adultos que viven con obesidad.

Los autores evaluaron si el grado de recuperación de peso tras la interrupción de tirzepatida influye en la persistencia de los beneficios cardiometabólicos a largo plazo

Métodos

Este estudio corresponde a un análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4, cuyo diseño, criterios de elegibilidad y protocolo han sido publicados previamente. En síntesis, SURMOUNT-4 fue un ensayo clínico aleatorizado de retirada, de fase 3, que incluyó un período inicial abierto de 36 semanas de tratamiento con tirzepatida, seguido de una fase doble ciego de 52 semanas.
Durante el período inicial (semanas 0 a 36), todos los participantes recibieron tirzepatida y aquellos que alcanzaron la dosis máxima tolerada (10 o 15 mg) fueron posteriormente aleatorizados en una proporción 1:1 para continuar con tirzepatida o cambiar a placebo entre las semanas 36 y 88. El presente análisis se centró exclusivamente en los participantes asignados al grupo placebo, que suspendieron el tratamiento con tirzepatida.

Tirzepatida y obesidad

A lo largo del estudio, la intervención farmacológica se acompañó de modificaciones del estilo de vida, que incluyeron una dieta hipocalórica y un aumento de la actividad física. Los participantes elegibles fueron adultos con un índice de masa corporal (IMC) ≥30, o ≥27 con al menos una complicación relacionada con el peso.
Los participantes fueron clasificados según el grado de recuperación de peso observado entre las semanas 36 y 88 tras la interrupción de tirzepatida.
La recuperación de peso se definió como el porcentaje de la pérdida de peso lograda entre las semanas 0 y 36 que fue recuperado durante el período de seguimiento.
Con base en este criterio, el porcentaje de recuperación ponderal se agrupó en las siguientes categorías: <25 %, 25 % a <50 %, 50 % a <75 % y ≥75 % de la pérdida de peso previa.

El objetivo de fue evaluar los cambios en los parámetros cardiometabólicos por el grado de recuperación de peso después de la interrupción de la tirzepatida

Resultados

De los 335 participantes de la población de intención de tratar modificada asignados al brazo placebo del ensayo SURMOUNT-4, 308 contaban con al menos una medición de peso posterior a la semana 36 y habían logrado una reducción ≥10% del peso corporal durante el período inicial abierto con tirzepatida; estos participantes constituyeron la población del presente análisis.
De ellos, 266 participantes (86,4%) completaron la visita de la semana 88 con una medición de peso observada .La población analizada estuvo compuesta mayoritariamente por mujeres (71,1%), con una edad media (DE) de 47,1 (12,2) años.

Tirzepatida: obesidad y diabetes tipo 2

Recuperación de peso tras la retirada de tirzepatida

La distribución del porcentaje de recuperación de peso entre las semanas 36 y 88 mostró que 254 participantes (82,5 %) recuperaron ≥25% de la pérdida de peso lograda durante el tratamiento con tirzepatida, mientras que 54 participantes (17,5 %) recuperaron menos del 25 %.
Según las categorías predefinidas, 54 participantes presentaron una recuperación <25%, 77 entre 25% y <50%, 103 entre 50% y <75% y 74 una recuperación ≥75% del peso perdido inicialmente.

Cambio en el peso, el índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de la cintura por categorías de recuperación de peso en la interrupción de la tirzepatida

Cambios cardiometabólicos durante el período de tratamiento con tirzepatida (semana 0 a 36)

Durante el período inicial con tirzepatida se observaron reducciones significativas en peso corporal, IMC, circunferencia de cintura, presión arterial sistólica y diastólica, triglicéridos, colesterol no HDL, HbA1c, glucosa en ayunas, insulina en ayunas y los índices HOMA2-IR y HOMA2-B.
Las reducciones del peso, IMC y circunferencia de cintura fueron significativamente mayores en los participantes que posteriormente presentaron menor recuperación de peso tras la suspensión del tratamiento.
No se observaron diferencias significativas entre las categorías de recuperación de peso para los cambios iniciales en presión arterial, lípidos, HbA1c, glucosa en ayunas, insulina en ayunas ni resistencia a la insulina.

Cambio en la presión arterial según categorías de recuperación de peso tras la interrupción de la tirzepatida

Cambios cardiometabólicos tras la interrupción de la tirzepatida (semana 36 a 88)

Durante el período posterior a la retirada de tirzepatida, una mayor recuperación de peso se asoció con una mayor reversión de las mejoras observadas en peso corporal, IMC, circunferencia de cintura, presión arterial, triglicéridos, colesterol no HDL, HbA1c, glucosa en ayunas, insulina en ayunas y HOMA2-IR.
El aumento medio de peso entre las semanas 36 y 88 fue progresivo según la categoría de recuperación ponderal, desde 3,2 % en el grupo con <25 % de recuperación hasta 22,9 % en el grupo con ≥75 % (P < 0,001). Tendencias similares se observaron para la circunferencia de cintura y la presión arterial.
En los participantes con <25 % de recuperación de peso, los cambios en circunferencia de cintura, triglicéridos, colesterol no HDL, insulina en ayunas y HOMA2-IR no difirieron significativamente respecto a la semana 36. En contraste, los grupos con mayor recuperación mostraron deterioros progresivos de estos parámetros.
Se observó un aumento significativo del colesterol HDL desde la semana 36 hasta la semana 88 en todas las categorías de recuperación de peso. Asimismo, se registró una disminución significativa del índice HOMA2-B en las categorías con menor recuperación de peso.

Tirzepatida y obesidad monogénica

Cambios cardiometabólicos a lo largo de todo el estudio (semana 0 a 88)

Al final del seguimiento, los participantes con una recuperación ≥75% del peso perdido presentaron valores cardiometabólicos que retornaron a niveles cercanos a los basales (semana 0).
En cambio, aquellos con <25% o entre 25% y <50% de recuperación mantuvieron valores significativamente más favorables que los iniciales en circunferencia de cintura, presión arterial, triglicéridos, colesterol no HDL, HbA1c, glucosa en ayunas e insulina en ayunas.
En todas las categorías de recuperación de peso se observó un incremento significativo del colesterol HDL desde el inicio hasta la semana 88.

Cambio en los parámetros glucémicos por categorías de recuperación de peso en la retirada de la tirzepatida

Discusión

Este análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4 evaluó la relación entre el grado de recuperación de peso y los cambios en los parámetros cardiometabólicos tras la retirada de tirzepatida en adultos con obesidad que habían logrado una reducción de peso clínicamente significativa (≥10 %) durante 36 semanas de tratamiento.

En concordancia con estudios previos sobre farmacoterapia para la obesidad, la suspensión de tirzepatida se asoció con recuperación ponderal en la mayoría de los participantes, a pesar de la continuidad de las intervenciones sobre el estilo de vida. No obstante, se observó una marcada heterogeneidad en la magnitud de dicha recuperación.

La mayoría de los participantes recuperó al menos el 25% del peso perdido, un umbral considerado clínicamente relevante, ya que se asocia con la pérdida de beneficios cardiometabólicos. Aproximadamente la mitad recuperó el 50% o más de la pérdida inicial y una cuarta parte recuperó ≥75%, mientras que una minoría mantuvo una recuperación limitada (<25%) o continuó perdiendo peso tras la retirada.

No se identificaron diferencias basales claras entre las categorías de recuperación, lo que sugiere que esta variabilidad podría reflejar diferencias subyacentes en la fisiopatología de la obesidad y en la respuesta individual al tratamiento.

Tirzepatida para la pérdida de peso

Una mayor recuperación de peso se asoció de forma consistente con una reversión proporcional de las mejoras cardiometabólicas, incluyendo circunferencia de cintura, presión arterial, perfil lipídico y control glucémico.

Estos hallazgos son coherentes con lo observado en estudios previos de intervención sobre el estilo de vida y con la retirada de otros agonistas del receptor GLP-1, como semaglutida.

En SURMOUNT-4, los participantes que mantuvieron la reducción de peso (<25% de recuperación) conservaron en promedio los beneficios sobre adiposidad central, triglicéridos, colesterol no HDL y marcadores de resistencia a la insulina, lo que respalda el valor clínico del mantenimiento ponderal.

La retirada de tirzepatida también se asoció con aumentos en la presión arterial, particularmente en quienes recuperaron mayores cantidades de peso, en línea con datos previos de los programas SURPASS y SURMOUNT. Si bien parte de este efecto parece estar mediado por la recuperación ponderal, no puede descartarse la contribución de mecanismos independientes del peso, como los efectos de las incretinas sobre el sistema nervioso simpático, el balance de sodio y la función vascular.

La retirada de la tirzepatida también se asoció con aumentos en la presión arterial, particularmente en quienes recuperaron mayores cantidades de peso

En cuanto al metabolismo glucémico, la reversión de las mejoras en HbA1c y glucosa en ayunas ocurrió de forma relativamente temprana tras la retirada, probablemente reflejando la pérdida del efecto glucémico directo de tirzepatida y, en mayor medida, el impacto del aumento de peso. Se observó una tendencia similar en los marcadores de resistencia a la insulina.

La disminución adicional del índice HOMA2-B tras la retirada contrasta con hallazgos previos en poblaciones con DM2, lo que sugiere la necesidad de estudios adicionales para aclarar los efectos de tirzepatida sobre la función de la célula β en adultos con obesidad sin diabetes.

En conjunto, aunque algunos participantes mantuvieron beneficios parciales a pesar de una recuperación de peso moderada, los resultados refuerzan la importancia del mantenimiento a largo plazo de la pérdida de peso mediante intervenciones sostenidas sobre el estilo de vida y tratamiento farmacológico para preservar los beneficios cardiometabólicos y apoyar la toma de decisiones compartida entre clínicos y pacientes.

Obesidad y diabetes tipo 2

Conclusiones

En este análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4, la mayoría de los participantes que logró una reducción de peso clínicamente significativa con tirzepatida recuperó el 25% o más del peso perdido dentro del año posterior a la retirada del tratamiento. Una mayor recuperación de peso se asoció con una mayor reversión de las mejoras cardiometabólicas alcanzadas durante la terapia activa.

Estos hallazgos respaldan el concepto de que la obesidad es una enfermedad crónica y refuerzan la necesidad de estrategias terapéuticas continuas para mantener los beneficios clínicos en adultos que viven con obesidad.

Es clave el mantenimiento a largo plazo de la pérdida de peso mediante intervenciones sostenidas sobre el estilo de vida y el tratamiento farmacológico para preservar los beneficios cardiometabólicos

Tirzepatida: eficacia en obesidad