Trabajo que concluye que baricitinib proporciona mejoras rápidas y sostenidas en los casos de dermatitis atópica de moderada a grave
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La dermatitis atópica es la enfermedad inflamatoria crónica de la piel más común caracterizada por lesiones eczematosas y períodos de empeoramiento agudo con brotes. Baricitinib, un inhibidor selectivo oral de Janus quinasa 1 y 2, fue aprobado para los casos de dermatitis atópica de moderada a grave en adultos.
Los efectos de la dermatitis atópica se extienden más allá de los signos cutáneos, ya que los pacientes experimentan prurito intenso y dolor en la piel que en última instancia reducen su calidad de vida (QoL).
Los pacientes experimentan prurito intenso y dolor en la piel que reducen su calidad de vida
Dermatitis atópica y baricitinib
En la última década, se han realizado progresos en la estandarización de la evaluación de la dermatitis atópica en ensayos clínicos aleatorios (ECA). Un informe reciente de la iniciativa global Harmonizing Outcome Measures in Eczema recomienda el Eczema Area and Severity Index (EASI) como el instrumento indicado para evaluar objetivamente los signos clínicos de la dermatitis atópica (DA). Si bien esta herramienta se evalúa la gravedad de las lesiones de la DA, no funciona adecuadamente en casos de baja gravedad de la enfermedad.
Asimismo, teniendo en cuenta la importancia de los síntomas subjetivos en la definición de la gravedad de la DA, el European Task Force on AD (ETFAD) recomendó el uso del SCORing of Atopic Dermatitis (SCORAD), una puntuación que incluye la intensidad de la picazón reportada por el paciente, los trastornos del sueño y la gravedad de la DE reportada por el médico.
En consecuencia, las directrices europeas basadas en el consenso para el tratamiento de la DA recomiendan definir la gravedad de la DA utilizando las categorías absolutas de SCORAD de leve (<25), moderado (25-50) y grave (>50).
El SCORAD incluye la intensidad de la picazón reportada por el paciente, los trastornos del sueño y la gravedad de la dermatitis atópica reportada por el médico
Baricitinib (BARI), un inhibidor selectivo oral de la Janus quinasa 1 y 2, está aprobado en la Unión Europea, Japón y varios otros países para tratar a adultos con DA de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica. BARI demostró una eficacia rápida y mantenida en los signos y síntomas de la EA moderada a grave en adultos inscritos en ensayos de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo (PBO) tanto en monoterapia (BREEZE-AD1, BREEZE-AD2) como en terapia de combinación con corticosteroides tópicos (TCS) (BREEZE-AD7) durante 16 semanas, con datos disponibles hasta 68 semanas desde el estudio de extensión a largo plazo (BREEZE-AD3).
En este sentido, este trabajo se planteó evaluar el área absoluta del Eczema Area and Severity Index (EASI) y los resultados del SCORing of Atopic Dermatitis (SCORAD) durante 16 semanas, y vincular las categorías de gravedad de la enfermedad con las mejoras en la calidad de vida (QoL).
Baricitinib está aprobado para tratar a adultos con dermatitis atópica de moderada a grave, que son candidatos a terapia sistémica
Resultados
Significativamente más pacientes tratados con baricitinib alcanzaron EASI ≤ 7 y SCORAD <25 tan pronto como la semana 1 en monoterapia y la semana 2 en la terapia combinada con TCS, en comparación con el placebo.
La respuesta significativa frente al placebo se mantuvo hasta la semana 16 para EASI≤ 7 (AD1/2 [valor p vs. placebo]: 2 mg=19,9%, 4 mg=25,4% [p=0,001] y AD7: 2 mg=40,4% [p=0,087], 4 mg=48,6% [p=0,003]) y SCORAD <25 (AD1/2: 2 mg=12,2%, 4 mg=19,4% [p=0,001] y AD7: 2 mg=30,3% [p=0,025], 4 mg= 4,2% [p=0,004]) categorías de gravedad. Estos efectos fueron acompañados por rápidas mejoras en la QoL.
Las puntuaciones relativas y absolutas de EASI y SCORAD fueron objetivos de tratamiento recomendados en un reciente consenso internacional de tratamiento de adultos con DA de moderada a grave
Discusión
- Los resultados demuestran que el tratamiento con BARI mejoró rápidamente los signos y síntomas de la DA, cuando se evaluó en una puntuación compuesta. En los pacientes tratados con BARI, las puntuaciones absolutas de SCORAD disminuyeron rápidamente, al igual como las puntuaciones absolutas de EASI al evaluar solo los signos cutáneos.
- Los pacientes inscritos en los tres estudios BREEZE tenían DA de moderada a grave según el diseño de los estudios. Sin embargo, las puntuaciones medias de referencia de EASI y SCORAD indicaron una enfermedad predominantemente grave de acuerdo con las categorías de gravedad de la enfermedad. Esto podría relacionarse con los períodos de lavado de 2 y 4 semanas antes de la aleatorización para terapias tópicas y sistémicas en los ensayos BREEZE, respectivamente, lo que puede haber dado lugar a una enfermedad más grave, activa o en brotes y podría haber aumentado el uso de terapia de rescate.
- Con el tratamiento BARI, la media de EASI y SCORAD disminuyó rápidamente de las categorías de gravedad de la enfermedad grave a moderada. A pesar de la alta gravedad basal, proporciones significativas de pacientes tratados con BARI alcanzaron EASI ≤7 o SCORAD <25, que abarca a pacientes que alcanzan una enfermedad clara a casi clara y leve.
- Con BARI 4 mg, uno de cada cuatro pacientes logró una respuesta de EASI ≤ 7 en monoterapia, y uno de cada dos en terapia de combinación con TCS después de 16 semanas de tratamiento. De este modo, los presentes hallazgos indican que el tratamiento BARI es efectivo y rápido para lograr los objetivos de tratamiento de la DA, incluso en pacientes con DA más gravemente afectados.
Las mejoras en los signos y síntomas cutáneos se acompañaron de mejoras rápidas en la calidad de vida
Conclusiones
En general, nuestros resultados demuestran que la monoterapia BARI y la terapia combinada con TCS proporcionaron mejoras rápidas y sostenidas tanto en los signos como en los síntomas de la DA, con una proporción significativa de pacientes que alcanzó una enfermedad clara/casi clara o leve basada en las categorías de gravedad de EASI y SCORAD a pesar de la alta carga de enfermedad al inicio.
Esto se acompañó de mejoras rápidas de la QoL, que no se reflejaron adecuadamente en la gravedad de la piel, lo que indica que las evaluaciones objetivas utilizando las puntuaciones evaluadas por el médico no necesariamente se correlacionan con la impresión del paciente de la mejora de la AD.
Baricitinib y la terapia combinada con corticosteroides tópicos proporcionaron mejoras rápidas y sostenidas en los signos y síntomas de la dermatitis atópica
Dermatitis atópica y baricitinib
Fuente
Thyssen JP, Bieber T, et al. Baricitinib provides rapid and sustained improvements in absolute EASI and SCORAD outcomes in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Dermatolog Treat 2023 Dec;34(1):2216322.
