Mecanismos y posibles intervenciones del rol de los microARN en las úlceras de pie diabético
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Las úlceras del pie diabético son una complicación común y grave entre los pacientes diabéticos, y su incidencia y dificultad en el tratamiento han impuesto grandes cargas sobre la salud y la calidad de vida del paciente. El tejido del pie diabético suele exhibir heridas crónicas, úlceras o necrosis que son difíciles de curar, son propensas a la infección y, en casos graves, pueden incluso provocar amputación. Estudios recientes demostraron que los microARN (miARN) desempeñan un papel clave en el desarrollo y la curación de las úlceras del pie diabético.
Estudios recientes demostraron que los microARN desempeñan un papel clave en el desarrollo y la curación de las úlceras del pie diabético. Imagen: gentileza Dra. Mabel Carrió
Contexto
La úlcera del pie diabético (DFU) es un síndrome que ocurre en pacientes diabéticos debido a una infección traumática, cambios neuropáticos simples, factores vasculares o neuropatía combinada con vasculopatía, lo que conduce al desarrollo de superficies ulceradas en el pie e incluso causa una serie de reacciones sistémicas.
La incidencia de amputación de extremidades inferiores en pacientes con DFU es del 19%. La tasa de mortalidad a un año entre los pacientes con DFU es del 13,1%, la tasa de mortalidad a 5 años es del 49,1% y la tasa de mortalidad a 10 años es del 76,9%. Además, los pacientes con DFU tienen una tasa de mortalidad más alta (53% a 91,7%) dentro de los 5 años posteriores a la amputación. Los pacientes con DFU también tienen una alta tasa de recurrencia del 65 % cinco años después de la cicatrización de la herida.
Aunque los métodos de tratamiento existentes, incluido el desbridamiento de heridas, los cambios de vendaje, la terapia con antibióticos y la reparación quirúrgica, han logrado cierta eficacia, el tratamiento de DFU todavía enfrenta muchos desafíos, como malos resultados del tratamiento, altas tasas de recurrencia y complicaciones graves.
La úlcera del pie diabético es un síndrome que ocurre en pacientes diabéticos debido a una infección traumática, cambios neuropáticos simples, factores vasculares o neuropatía combinada con vasculopatía. Imagen: gentileza Dra. Mabel Carrió
El rol de los miARN
Los miARN son una clase de moléculas cortas de ARN no codificantes que regulan la expresión génica para afectar las funciones celulares y los procesos fisiológicos. Los miARN pueden estar involucrados en el desarrollo de las úlceras del pie diabético al regular el crecimiento celular, la proliferación, la diferenciación y la apoptosis. Los miARN también pueden participar en la curación y recuperación de las úlceras del pie diabético mediante la regulación de pasos clave, como la inflamación, la angiogénesis, la migración y proliferación celular, la reparación de tejidos y la remodelación de la matriz.
Por lo tanto, alterar los procesos patológicos del pie diabético modulando la expresión de miARN podría mejorar la recuperación y los resultados del tratamiento de los pacientes.
La cicatrización de heridas es un proceso dinámico complejo que involucra varias citocinas, factores de crecimiento y diferentes tipos de células. Como estrategia de tratamiento emergente, la terapia con miARN proporciona una nueva esperanza para el tratamiento del pie diabético. La investigación en profundidad sobre el papel de los miARN en el pie diabético y el objetivo de estos factores para activar o silenciar los miARN correspondientes y sus vías de señalización posteriores pueden alterar los procesos biológicos de las células en el tejido de la herida, acelerar la curación de la DFU y proporcionar nuevos objetivos y estrategias de tratamiento para los pacientes con pie diabético.
Figura 1: Mirnas participan en la reparación de úlceras de pie diabéticos regulando la inmunidad, la inflamación, la angiogénesis y la reepitelización
Diagnóstico y tratamiento de las úlceras de pie diabético
Comprender los factores de riesgo que conducen a las úlceras en los pies, clasificarlos según los factores de riesgo y tomar las medidas de protección adecuadas son cruciales para prevenir las DFU. Los criterios de clasificación correctos son esenciales para describir las características de las úlceras y pueden ayudar a desarrollar planes de tratamiento y guiar el manejo clínico. Los sistemas de clasificación existentes, como las clasificaciones Wagner-Meggit, Texas y Brodsky Depth-Ischemic, clasifican principalmente las úlceras en función de la gravedad de la neuropatía, la isquemia, la infección y la profundidad del daño tisular.
Las DFU se pueden tratar con una combinación de cirugía, medicación, enfermería y cuidado de los pies, reduciendo así la tasa de amputación. El tratamiento de heridas crónicas es un proceso de desarrollo que va de simple a complejo y de efectivo a eficaz y requiere un equipo multidisciplinario de médicos, incluidos los expertos en endocrinología, microbiología, cirugía vascular, ortopedia y otras disciplinas, para el tratamiento combinado.
Resumidamente, los principios principales del tratamiento de DFU incluyen el desbridamiento de heridas, la descarga de presión, la reconstrucción vascular, la prevención de infecciones y la prevención de complicaciones. Las nuevas opciones de tratamiento, como los sustitutos de la piel bioingeniería, las proteínas de la matriz extracelular, los factores de crecimiento y la terapia de heridas por presión negativa, se han convertido en terapias adicionales para las úlceras.
Las estrategias de tratamiento futuras pueden incluir terapias basadas en células madre, administración genética de factores de crecimiento, el uso de análogos de receptores de angiotensina y neuropéptidos, y la inhibición de citocinas inflamatorias.
El desbridamiento, los cambios de vendaje, la terapia antimicrobiana y el control combinado de los factores metabólicos son los métodos más utilizados para el tratamiento de heridas ulceradas. Imagen: gentileza Dra. Mabel Carrió
Impacto de los miARN en las úlceras del pie diabético
La curación de heridas implica múltiples interacciones de matrices celulares, extracelulares y citoquinas, incluida la expresión de factores inflamatorios, la neovascularización, la modulación de la respuesta inmune, la proliferación de fibroblastos y la formación de cicatrices.
Los miARN son altamente conservados y estables y son reguladores centrales de varios procesos biológicos. Juegan un papel crucial en la regulación de las etapas clave de la cicatrización de heridas, incluyendo la inflamación, la angiogénesis, la reepitelización y la remodelación, al dirigirse a la expresión génica y promover varias vías de señalización para facilitar la curación. Combinado con las características de la cicatrización crónica de heridas, el presente estudio examina el mecanismo por el cual el miARN influye en las úlceras crónicas del tejido del pie diabético.
Figura 2: Mirna regula la angiogénesis en la curación de heridas diabéticas
Algunos usos de la terapia con miARN para las úlceras del pie diabético
Ha habido muchos estudios sobre la regulación dirigida de la expresión de miARN de heridas por exosomas secretados por células madre. El IRF1 exosómico derivado de las células madre derivadas de la adiposa de rata promueve la proliferación y migración de fibroblastos y la angiogénesis de células endoteliales al regular al alzar el miR-16-5p, acelerando así la curación de heridas en ratas diabéticas. Además, las células madre derivadas de la adiposa solas o en combinación con la fotobiomodulación pueden regular al alce miR-146a, reducir la inflamación y mejorar la curación de heridas en ratas con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM).
El NFIC exosomal derivado de las células madre derivadas de la adiposa inhibe la expresión de HIPK2 al regular al altor la expresión de miR-204-3p, que a su vez promueve la proliferación, migración y angiogénesis de HUVEC y es una estrategia basada en células madre para el tratamiento con DFU.
Los exosomas derivados de las células madre derivadas de la adiposa promueven la proliferación y migración de células C2C12 y mejoran la angiogénesis en HUVEC al regular el eje miR-125b-5p/ACER2 para mejorar la isquemia de las extremidades inferiores en ratones diabéticos. Además, las células madre derivadas de la adiposa modificadas por mmu_circ_0001052 inhiben la apoptosis en HUVEC tratados con glucosa alta y promueven la angiogénesis en DFU al inducir las vías miR-106a-5p y FGF4/p38MAPK para mejorar la proliferación y migración de las células endoteliales.
Figura 3: Los miARN regulan la re-epitelización modulando la proliferación de fibroblastos, la migración, la apoptosis y la secreción de ECM
Conclusiones
Las DFU son complicaciones comunes y graves entre los pacientes diabéticos, y su tratamiento se está volviendo cada vez más difícil. La terapia con miARN, que es una estrategia terapéutica emergente, tiene un gran potencial en la mejora y el tratamiento del pie diabético. Los miARN están involucrados en la formación, el desarrollo y la curación del pie diabético al regular la expresión de genes específicos y afectar las funciones celulares y los procesos fisiológicos. Además, pueden desempeñar un papel importante en la mejora de la recuperación y los resultados de los pacientes con pie diabético modulando los pasos clave, como la respuesta inflamatoria, la neovascularización, y la proliferación y migración celular.
Aunque la terapia con miARN se enfrenta a varios desafíos potenciales, como dificultades de parto, problemas de seguridad y reacciones adversas, estos problemas pueden abordarse con un mayor desarrollo de la tecnología y la investigación clínica. En el futuro, se espera que la terapia con miARN se convierta en un enfoque importante para mejorar el tratamiento de DFU. Además, los avances tecnológicos impulsarán mejoras en los sistemas de administración de miARN, mejorando la eficiencia y especificidad de la administración de miARN.
En general, la terapia con miARN, que es un nuevo enfoque de tratamiento prometedor, ofrece una nueva esperanza para los pacientes con DFU. Con más investigaciones, la terapia con miARN tiene el potencial de convertirse en una herramienta importante para mejorar la calidad de vida de los pacientes con DFU y prevenir complicaciones. Sin embargo, se necesitan más esfuerzos y progreso para avanzar en la terapia con miARN hacia aplicaciones clínicas, asegurando su seguridad y eficacia y, en última instancia, proporcionando mejores resultados de tratamiento y recuperación para los muchos pacientes con DFU.
Con más investigaciones, la terapia con miARN tiene el potencial de convertirse en una herramienta importante para mejorar la calidad de vida de los pacientes con úlceras de pie diabético y prevenir complicaciones
Puntos clave
- Los miARN están estrechamente relacionados con el desarrollo y el pronóstico de los DFU.
- Los miARN pueden servir como biomarcadores de diagnóstico y objetivos terapéuticos para los DFU.
- Los miARN están involucrados en la regulación de la respuesta inmune, la inflamación, la angiogénesis y la epitelización en las DFU.
- Las principales limitaciones de la terapia con miARN para DFU incluyen desafíos de parto, riesgos de seguridad y investigación clínica limitada.
Úlceras de pie diabético
Fuente
Wang L, Wang C, Huang C, et al. Role of microRNAs in diabetic foot ulcers: Mechanisms and possible interventions. Diabetes Research and Clinical Practice 2024;217.
