La obesidad y la diabetes, especialmente la tipo 2, requieren enfoques que combinen dieta, ejercicio y estilo de vida
Lugones Editorial©
La obesidad se identifica como el factor de riesgo más importante y significativo en el desarrollo y la progresión de la diabetes tipo 2 (DM) en todos los grupos de edad. Ha alcanzado las dimensiones de la pandemia, lo que hace que el tratamiento de la obesidad sea crucial en la prevención y el manejo de la DM2 en todo el mundo.
Múltiples estudios han demostrado que la pérdida de peso moderada y sostenida puede mejorar los niveles de glucosa en sangre, la acción de la insulina y reducir la necesidad de medicamentos para la diabetes.
Un enfoque que combine la modificación de la dieta, el ejercicio y el estilo de vida puede reducir con éxito la obesidad y, posteriormente, mejorar los efectos nocivos y las complicaciones mortales de la DM.
Es esencial comprender el vínculo mecanicista entre la diabetes y la obesidad, y diseñar un enfoque integral para mejorar la calidad de vida
Introducción
Los individuos obesos desarrollan resistencia a la insulina, que se caracteriza por una alteración de la acción de la insulina en el hígado y una absorción reducida de glucosa en la grasa y el músculo. Por lo tanto, es crucial comprender profundamente los mecanismos moleculares que vinculan la obesidad y la DM2 para abordar este desafío mundial de la atención médica de manera efectiva.
Múltiples estudios in vivo y clínicos demostraron una relación de causa y efecto entre la obesidad y la DM2. Incluso, esta estrecha relación ha llevado al término “diabesidad”, que destaca que la mayoría de las personas con diabetes son obesas o con sobrepeso.
La obesidad juega un papel inevitable en el aumento de la prevalencia de la DM2, la cual se caracteriza por bajas secreciones de insulina de las células β y resistencia a la insulina periférica, lo que conduce a niveles elevados de ácidos grasos. Esto causa una disminución en el transporte de glucosa a las células musculares, un aumento de la descomposición de la grasa y la producción hepática de glucosa.
Esta es la pandemia y la emergencia sanitaria de más rápido crecimiento a nivel mundial. Según las últimas estimaciones de la International Diabetes Federation, se prevé que el número de casos diagnosticados de DM alcance los 643 millones para 2030 y 783 millones para 2045.
Prevalencia de diabetes en todo el mundo en 2021: 573 millones de personas sufrieron diabetes en 2021
Modelos in vivo
Se han realizado múltiples estudios in vivo para arrojar luz sobre las complejas vías que conectan la obesidad y la DM2, que tienen el potencial de traducirse en estudios clínicos:
- Un estudio reciente encontró que los niveles de PAI-1 eran más altos en individuos obesos con resistencia a la insulina en comparación con obesos sin resistencia a la insulina. Además, un estudio utilizando modelos de roedores mostró que la sobreexpresión de PAI-1 en los adipocitos condujo a la resistencia a la insulina, mientras que la eliminación de PAI-1 en los adipocitos mejoró la acción de la insulina.
- Los estudios en animales han demostrado la importancia de los lípidos intramiocelulares en la regulación de la acción de la insulina. Por ejemplo, el nocaut de la translocasa CD36 de ácido graso mejoró la sensibilidad a la insulina y a una reducción de la absorción de ácidos grasos, a pesar del aumento de los niveles de ácidos grasos libres de plasma.
- En otro estudio, se desarrolló un modelo de ratón transgénico KK-Ay para exhibir hiperglucemia, hiperinsulinemia y obesidad moderada. El efecto de Exendin 4, un agonista del receptor GLP1-1, se probó y se demostró que aumenta la secreción de insulina y reduce los niveles de glucosa.
Se han realizado múltiples estudios in vivo para arrojar luz sobre las complejas vías que conectan la obesidad y la diabetes tipo 2
- Un modelo sorprendente es el desarrollo de ratas DM tipo UC Davis, en las que liraglutida (0,2 mg/kg) demostró una disminución en el peso corporal y retrasó o impidió el inicio de la DM. Este tratamiento también condujo a una disminución en los niveles de insulina plasmática en ayunas y a una mejor sensibilidad a la insulina.
- En un interesante estudio se demostró que la administración de adiponectina mejoró la resistencia a la insulina en modelos animales. Los ratones con deficiencia de adiponectina desarrollaron intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina. Por el contrario, la sobreexpresión de la adiponectina mejoró la sensibilidad a la insulina, la tolerancia a la glucosa y redujo los ácidos grasos séricos.
Estudios clínicos
Se están llevando a cabo numerosos estudios clínicos sobre la obesidad y la DM2 para elaborar estrategias de gestión y prevención eficaces. A continuación, se discuten algunos estudios importantes e interesantes:
- Un descubrimiento histórico demostró que los individuos obesos metabólicamente insalubres tienen un mayor número de exosomas derivados del tejido adiposo en comparación con los individuos con tolerancia normal a la glucosa y triglicéridos hepáticos.
- Otro estudio demostró que la reducción de los niveles de ácidos grasos libres duplicó la sensibilidad a la insulina, aumentándolo del 25% al 50% de los valores normales en individuos obesos con DM2.
- En el mismo contexto, un trabajo aclara que la distribución de la grasa corporal es un factor crucial en el desarrollo de la DM2, independiente de las etapas de obesidad.
La distribución de la grasa corporal es un factor crucial en el desarrollo de la diabetes tipo 2, independiente de las etapas de obesidad
- Además, se demostró que los individuos con resistencia a la insulina tenían un mayor contenido de lípidos intramiocelular y una disminución de la deposición de grasa subcutánea.
- Un metaanálisis de los Estados Unidos y Europa reveló que los hombres obesos tienen un riesgo 7 veces mayor y las mujeres obesas tienen 12 veces más posibilidades de desarrollar DM tipo 2 en comparación con aquellas con peso normal.
- En un estudio retrospectivo se encontró que la condición de comorbilidad más notable asociada con la DM2 es la obesidad (78,2%), seguida de la hiperlipidemia (77,2%). Se demostró la mayor prevalencia para la hipertensión y la hiperlipidemia (67,5%), seguida de la obesidad y la hiperlipidemia (62,5%).
- La dapagliflozina, la canagliflozina y la empagliflozina actúan inhibiendo el cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2) en el riñón, bloqueando la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal. Estudios más recientes han informado que estos medicamentos son efectivos para disminuir los niveles de HbA1c y perder peso.
Los hombres obesos tienen un riesgo 7 veces mayor y las mujeres obesas tienen 12 veces más posibilidades de desarrollar diabetes tipo 2 en comparación con aquellas con peso normal
Gestión
- La pérdida de peso es la estrategia más eficiente para reducir las complicaciones y comorbilidades de la DM2. Una pérdida de peso moderada del 5 al 10 % es suficiente para lograr la presión arterial normal, el control glucémico y el aumento de los niveles de colesterol HDL. La pérdida de peso gradual conduce a una disminución en el tamaño de los adipocitos, lo que a su vez regula las vías involucradas en la lipogénesis y el estrés oxidativo.
- El ejercicio es un componente clave de las intervenciones de estilo de vida para lograr pesos saludables y mejorar los niveles de glucosa en sangre, la sensibilidad a la insulina y los perfiles de lípidos. La mayoría de las directrices científicas recomiendan al menos 150 minutos por semana de ejercicio aeróbico moderado combinado con tres sesiones semanales de ejercicios de resistencia muscular.
- Si bien el ejercicio es crucial para la pérdida de peso, un enfoque combinado de ejercicio y una dieta restringida en energía, como una dieta baja en grasas, carbohidratos y alta en proteínas, ofrece mejores resultados.
Los pilares esenciales en el manejo de la obesidad y la diabetes tipo 2 son las modificaciones dietéticas y las intervenciones de estilo de vida
- Dada la asociación entre la obesidad y la DM2, un tratamiento antidiabético adecuado para pacientes obesos con DM debe centrarse en prevenir un mayor aumento de peso mientras también se utilizan agentes reductores de la glucosa que apoyen la reducción de peso, como la terapia con metformina.
- La cirugía bariátrica es altamente beneficiosa para pacientes con obesidad mórbida con un IMC de 40 kg/m2 o más o para pacientes con DM2 y un IMC de 35 kg/m2 o más. Esta cirugía reduce efectivamente los eventos cardiovasculares asociados con la obesidad mórbida y la DM2.
- Otras áreas de interés terapéutico incluyen “prebióticos”, que se ha demostrado que mejoran la tolerancia a la glucosa. Otro enfoque es el uso de “probióticos”, que se enriquecen con cepas bacterianas vivas como las bifidobacterias y los lactobacilos. Estos alteran la microbiota intestinal y se ha demostrado que son beneficiosos en la DM2 al mejorar los perfiles de lípidos y reducir la endotoxemia.
- Recientemente, se ha demostrado que el ayuno intermitente es beneficioso para reducir el peso y mejorar la tolerancia a la glucosa; lo hace estimulando selectivamente la activación de los adipocitos beige en el tejido adiposo blanco (WAT) para promover el “dorado WAT” y regulando la composición de productos microbianos intestinales, como el acetato y el lactato, que son inductores conocidos del dorado WAT.
Conclusiones
Las tasas de prevalencia de obesidad (IMC ≥ 30 kg/m2), obesidad extrema (IMC ≥40 kg/m2) y obesidad central están aumentando en todo el mundo. Se cree firmemente que la obesidad promueve la DM2, con el tejido adiposo, la disfunción hepática y la disfunción muscular esquelética que juegan un papel central.
Obtener una mejor comprensión de la relación y la causalidad entre estos factores podría proporcionar la oportunidad de predecir, modificar y monitorear el riesgo, ya que hay evidencia de que las intervenciones para perder peso pueden reducir los niveles de glucosa en sangre.
Existe una necesidad urgente de descubrir y desarrollar compuestos multidirigidos que puedan tratar ambas condiciones. Por lo tanto, una oportunidad prometedora para el descubrimiento de medicamentos radica en una comprensión integral y más profunda de los vínculos mecanicistas entre estas condiciones estrechamente entrelazadas
Es crucial comprender la estrecha relación entre la obesidad y la diabetes tipo 2 para gestionar y prevenir eficazmente ambas condiciones
Obesidad y diabetes tipo 2
Fuente
Chandrasekaran P, Weiskirche R. The role of obesity in type 2 diabetes mellitus. An overview. Int J Mol Sci 2024;25(3).
