Datos del ensayo SURMOUNT-1 demuestran la eficacia clínicamente significativa de la tirzepatida en el tratamiento de la obesidad y evidencian también mejoras en múltiples factores de riesgo cardiometabólico
Lugones Editorial©
La obesidad es una enfermedad crónica asociada a elevada morbilidad y mortalidad. En el ensayo SURMOUNT-1 se evalúa la eficacia y seguridad de la tirzepatida, un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa y un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón, en personas con obesidad.
El tratamiento tradicional basado en dieta y ejercicio se ve limitado por mecanismos fisiológicos contrarreguladores que dificultan la reducción y el mantenimiento del peso, lo que refleja la complejidad metabólica y multicomponente de la obesidad.
En este contexto, las guías clínicas recomiendan el uso de medicamentos antiobesidad en personas con obesidad o sobrepeso con complicaciones relacionadas con el peso.
El ensayo SURMOUNT-1, un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado de fase 3, evaluó la eficacia y seguridad de la tirzepatida, un agonista dual GIP/GLP-1, en adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes.
Las guías clínicas recomiendan el uso de medicamentos antiobesidad en personas con obesidad o sobrepeso con complicaciones relacionadas con el peso
Métodos
- SURMOUNT-1 fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de fase 3, realizado en 119 sitios de nueve países.
- Se incluyeron adultos ≥18 años con IMC ≥30 kg/m² o IMC ≥27 kg/m² con al menos una complicación relacionada con el peso (p. ej., hipertensión, dislipidemia, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular) y antecedentes de intentos fallidos de pérdida de peso.
- Se excluyeron personas con diabetes, cambios recientes de peso, cirugía de obesidad previa o medicación reciente para pérdida de peso.
La tirzepatida mejoró la circunferencia de cintura, presión arterial, insulina en ayunas, lípidos y la función física en comparación con placebo
Procedimientos
Tras 2 semanas de cribado, los participantes se asignaron aleatoriamente 1:1:1:1 a tirzepatida (5, 10 o 15 mg semanales) o placebo durante 72 semanas, junto con intervención de estilo de vida: déficit calórico de 500 kcal/día y ≥150 minutos de actividad física semanal.
Resultados
- Entre diciembre de 2019 y abril de 2022 se incluyeron 2.539 participantes. El 86,0% completó las 72 semanas del ensayo (88,4-89,8% en los grupos de tirzepatida vs. 77,0% en placebo) y el 81,9% se adhirió al tratamiento asignado.
- Las interrupciones por eventos adversos fueron 4,3%, 7,1% y 6,2% para las dosis de 5, 10 y 15 mg, respectivamente, y 2,6% en placebo.
- La edad media fue 44,9 años, el 67,5% mujeres, 70,6% blancas, peso medio 104,8 kg, IMC medio 38,0 y circunferencia de cintura 114,1 cm.
- La duración media de la obesidad fue de 14,4 años; el 40,6% tenía prediabetes y casi dos tercios presentaban complicaciones relacionadas con el peso.
La relación grasa/magra disminuyó más con tirzepatida que con placebo
Reducción del peso corporal
Con el estimador de régimen de tratamiento, la pérdida media de peso a las 72 semanas fue de:
- 5 mg: -15,0%
- 10 mg: -19,5%
- 15 mg: -20,9%
- Placebo: -3,1%
La proporción de participantes con pérdida ≥5 % fue 85%, 89% y 91% para las dosis de tirzepatida, frente al 35 % en placebo. Las reducciones ≥10%, ≥15%, ≥20% y ≥25% fueron significativamente mayores con tirzepatida que con placebo.
Con el estimador de eficacia, la pérdida media de peso fue de -16,0% (16,1 kg) con 5 mg, -21,4% (22,2 kg) con 10 mg y -22,5% (23,6 kg) con 15 mg, frente a -2,4% (2,4 kg) con placebo.
Factores cardiometabólicos y función física
La tirzepatida mejoró la circunferencia de cintura, presión arterial, insulina en ayunas, lípidos y la función física (SF-36) en comparación con placebo. El 95,3% de los participantes con prediabetes al inicio volvió a normoglucemia, frente al 61,9% con placebo.
Composición corporal
La masa grasa total se redujo un 33,9% con tirzepatida vs. 8,2% con placebo. La relación grasa/magra disminuyó más con tirzepatida (0,93 → 0,70) que con placebo (0,95 → 0,88).
Seguridad
- Entre el 78,9 y 81,8% de los participantes tratados con tirzepatida reportaron al menos un evento adverso, frente al 72% en placebo.
- Los más frecuentes fueron gastrointestinales (náuseas, diarrea, estreñimiento), leves a moderados y transitorios, principalmente durante el aumento de dosis.
- Los eventos adversos graves ocurrieron en 6,3% de los participantes, con incidencias similares entre tirzepatida y placebo.
- Se reportaron 11 muertes (4, 2 y 1 en tirzepatida 5, 10 y 15 mg, respectivamente; 4 en placebo).
- Hubo cuatro casos de pancreatitis leve, sin casos de cáncer medular de tiroides.
- La colelitiasis fue similar entre grupos; colecistitis y colecistitis aguda fueron raras (≤0,6 %) pero más frecuentes en los grupos de tirzepatida.
Las tres dosis de tirzepatida una vez por semana demostraron una reducción de peso sustancial y sostenida en adultos con obesidad
Discusión
En adultos con obesidad, la tirzepatida produjo reducciones promedio del 19,5% y 20,9% con las dosis de 10 mg y 15 mg, frente al 3,1% con placebo. La mayoría de los participantes alcanzaron reducciones ≥5%, umbral tradicional de relevancia clínica, y muchos lograron pérdidas ≥10%, ≥15% y ≥20%, lo que implica beneficios adicionales para complicaciones relacionadas con el peso.
La dosis de 15 mg mostró ventajas adicionales en algunos objetivos de pérdida sin aumentar los eventos adversos.
La dosis de 15 mg mostró ventajas adicionales en algunos objetivos de pérdida sin aumentar los eventos adversos
Las reducciones de peso con tirzepatida superan ampliamente las observadas con medicamentos antiobesidad más antiguos (3-8,6 %) y con semaglutida 2,4 mg (12,4 %). Además, el 36% de los participantes con 15 mg alcanzaron la pérdida exploratoria ≥25%, acercándose a los resultados de cirugía bariátrica (25-30 %).
A su vez, la tirzepatida mejoró la circunferencia de cintura, presión arterial, insulina en ayunas, lípidos y aspartato aminotransferasa. La pérdida de masa grasa fue aproximadamente tres veces mayor que la de masa magra, mejorando la composición corporal.
Más del 95% de participantes con prediabetes al inicio regresaron a normoglucemia, comparado con el 62% en placebo, lo que sugiere potencial reducción del riesgo de diabetes tipo 2 y otras complicaciones metabólicas.
El perfil de seguridad fue consistente con ensayos previos (SURPASS) y otros agonistas de incretina. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, leves a moderados y transitorios, principalmente durante el aumento de dosis. La colecistitis fue más frecuente con tirzepatida, aunque con baja incidencia (≤0,6 %). Algunos eventos adversos graves y muertes estuvieron asociados a Covid-19, dado que el ensayo se realizó casi en su totalidad durante la pandemia.
Conclusiones
Las tres dosis de tirzepatida una vez por semana demostraron una reducción de peso sustancial y sostenida en adultos con obesidad, acompañada de mejoras cardiometabólicas y composición corporal, con un perfil de seguridad consistente con tratamientos basados en incretinas.
Además de la pérdida de peso, se observaron mejoras en parámetros cardiometabólicos
Tirzepatida y obesidad
Fuente
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med 2022;387(3).
