Un estudio prospectivo con más de 220.000 niños demostró que un programa de cribado mediante autoanticuerpos permitió la detección precoz de la diabetes tipo 1 presintomática e identificó la mayoría de los futuros casos, incluso en ausencia de antecedentes familiares
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La detección precoz de la diabetes tipo 1 es fundamental para implementar terapias capaces de retrasar la aparición de la enfermedad clínica, especialmente en los niños.
En los últimos años, el manejo de la diabetes tipo 1 (DM1) ha entrado en una nueva etapa, en la que las terapias modificadoras de la enfermedad se han convertido en una opción realista dentro de la práctica clínica. En este contexto, la intervención farmacológica puede retrasar el desarrollo de la diabetes clínica y sintomática, modificando el curso natural de la enfermedad.
Para implementar estas estrategias es imprescindible identificar la diabetes tipo 1 presintomática, lo que requiere la determinación de autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos. Sin embargo, aún existen importantes interrogantes sobre la prevalencia de los distintos estadios de la enfermedad, las tasas de progresión y la historia natural de la DM1 en niños sin mayor riesgo genético.
Estos hallazgos sirven de base para los programas de cribado destinados a diagnosticar la diabetes tipo 1 en fase inicial en niños y para el diseño de ensayos clínicos dirigidos a retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 clínica
Introducción
Con el objetivo de responder a estas preguntas, los investigadores analizaron los datos del estudio Fr1da, un programa de cribado poblacional iniciado en 2015 en Baviera (Alemania), que durante 10 años evaluó la presencia de autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos para identificar y realizar el seguimiento de niños con DM1 presintomática.
El objetivo del presente análisis fue estimar la prevalencia de la DM1 en estadio 1 y 2 en la población pediátrica general y determinar la progresión hacia la diabetes clínica (estadio 3), con el fin de aportar evidencia para optimizar las estrategias de detección precoz y el desarrollo de terapias modificadoras de la enfermedad.
Métodos
- Se realizó un estudio de detección poblacional (Fr1da, NCT04039945) en Baviera (Alemania) entre febrero de 2015 y julio de 2025. Participaron 220.476 niños sin diagnóstico previo de diabetes, reclutados durante los controles pediátricos habituales por 716 pediatras de atención primaria.
- El cribado consistió en la determinación de autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos en muestras de sangre capilar. Los resultados positivos para dos o más autoanticuerpos fueron confirmados mediante una segunda muestra de sangre venosa. Los niños con DM1 presintomática fueron derivados a centros especializados, donde recibieron educación diabetológica, una prueba oral de tolerancia a la glucosa (OGTT), medición de hemoglobina A1c (HbA1c) y seguimiento periódico hasta diciembre de 2025.
- Entre 2015 y 2019 se realizó un único cribado en niños de 1,75 a 5,99 años. Posteriormente, el programa se amplió a niños de 1,75 a 10,99 años, con la posibilidad de realizar un segundo cribado aproximadamente tres años después.
El cribado identificó a muchos niños sin antecedentes familiares, que de otro modo no habrían sido detectados
- Definiciones de los resultados
La DM1 presintomática se definió por la presencia confirmada de dos o más autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos (IAA, GADA, IA-2A y/o ZnT8A). Los participantes fueron clasificados en estadio 1, estadio 2 o diabetes clínica (estadio 3) según los criterios de la American Diabetes Association (ADA) 2025.
- Evaluaciones de laboratorio
El cribado inicial se realizó mediante un inmunoensayo para detectar autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos. Las muestras positivas se analizaron con técnicas específicas para confirmar la presencia de autoanticuerpos frente a insulina (IAA), descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), antígeno 2 de los islotes (IA-2A) y transportador de zinc 8 (ZnT8A). La estadificación metabólica incluyó una OGTT y la determinación de HbA1c.
- Análisis estadístico
Se estimó la prevalencia de la DM1 presintomática en la población y la progresión hacia la diabetes clínica mediante análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox. Además, se evaluó la influencia de variables como la edad, el sexo, los antecedentes familiares, el perfil de autoanticuerpos y la obesidad sobre el riesgo de progresión.
Resultados
- Detección de diabetes tipo 1 presintomática
Entre 2015 y 2025, el programa Fr1da incluyó 220.476 niños, de los cuales 590 (0,3%) fueron diagnosticados con diabetes tipo 1 presintomática (estadios 1 o 2) tras la confirmación de dos o más autoanticuerpos contra los islotes pancreáticos.
La probabilidad de presentar DM1 presintomática aumentó con la edad y fue mayor en los niños con antecedentes familiares de primer grado y en aquellos con obesidad, sin diferencias según el sexo.
- Estadificación metabólica
De los 590 niños con Dm1 presintomática, 491 (83,2%) completaron la estadificación metabólica. De ellos, 366 (74,5%) fueron clasificados en estadio 1, 87 (17,7%) en estadio 2 y 18 (3,7%) ya presentaban diabetes clínica (estadio 3).
La prevalencia poblacional ajustada fue del 0,23% para la DM1 en estadio 1 y del 0,06% para el estadio 2.
- Desempeño del programa de cribado
Durante una mediana de seguimiento de 5,7 años, 260 niños desarrollaron diabetes clínica (estadio 3). De ellos, 212 habían sido identificados previamente mediante el programa de cribado, lo que correspondió a una sensibilidad del 81,5% y una especificidad del 99,8% para la detección de los futuros casos de DM1.
Muchos participantes inicialmente clasificados en estadio 1 evolucionaron a estadio 2 antes de desarrollar diabetes clínica, lo que confirma la progresión escalonada de la enfermedad desde la fase presintomática hasta su manifestación clínica
- Segundo cribado
Un total de 11.726 niños participaron en un segundo cribado aproximadamente 3,3 años después del primero. Esta estrategia permitió identificar 29 casos adicionales de DM1 1 presintomática, con una prevalencia ajustada similar a la observada en el cribado inicial.
- Progresión a diabetes clínica
En total, 619 niños fueron diagnosticados con DM1 presintomática durante el estudio. A los 5 años, la progresión acumulada hacia diabetes clínica (estadio 3) fue del 36,2%, con una tasa anualizada del 9,6%.
La progresión fue similar entre los niños con y sin antecedentes familiares de primer grado. En el análisis multivariado, la positividad para IA-2A se asoció con un mayor riesgo de progresión, mientras que la positividad para GADA se relacionó con un menor riesgo.
- Progresión según el estadio metabólico
Durante el seguimiento, la progresión a diabetes clínica ocurrió en el 29,6% de los niños con estadio 1 y en el 60,7% de aquellos con estadio 2.
Además, muchos participantes inicialmente clasificados en estadio 1 evolucionaron a estadio 2 antes de desarrollar diabetes clínica, lo que confirma la progresión escalonada de la enfermedad desde la fase presintomática hasta su manifestación clínica.
Discusión
Los resultados de este estudio aportan la primera estimación poblacional a largo plazo sobre la prevalencia y la progresión de la DM1 presintomática en niños, y respaldan la factibilidad de implementar programas de cribado poblacional integrados a la atención pediátrica de rutina.
Uno de los principales hallazgos fue que el programa de cribado identificó el 81% de los niños que posteriormente desarrollaron diabetes tipo 1 clínica. Además, la realización de un segundo cribado permitió detectar nuevos casos de DM1 presintomática, lo que respalda la utilidad de repetir la evaluación en niños con un resultado inicial negativo.
La mayoría de los niños identificados no tenía antecedentes familiares de diabetes tipo 1 y que la progresión hacia la diabetes clínica fue similar independientemente de la presencia de antecedentes familiares
Otro resultado relevante fue que la mayoría de los niños identificados no tenía antecedentes familiares de DM1 y que la progresión hacia la diabetes clínica fue similar independientemente de la presencia de antecedentes familiares. Estos datos sugieren que limitar el cribado a niños con familiares afectados dejaría sin identificar un número considerable de casos.
Finalmente, los autores observaron que la combinación de autoanticuerpos permitió estratificar el riesgo de progresión a diabetes clínica y que la velocidad de progresión fue relativamente constante entre los distintos estadios presintomáticos. Estos hallazgos podrían contribuir al diseño de futuros ensayos con terapias modificadoras de la enfermedad, especialmente en niños con DM1 en estadio 1.
Conclusiones
Un programa de cribado poblacional basado en la determinación de autoanticuerpos permitió identificar la mayoría de los niños que posteriormente desarrollaron diabetes tipo 1 clínica, incluso en ausencia de antecedentes familiares. Además, el segundo cribado detectó casos adicionales de DM1 presintomática, lo que respalda su incorporación en las estrategias de detección.
En conjunto, estos resultados apoyan la implementación de programas de detección precoz más amplios y aportan evidencia para el desarrollo y la evaluación de terapias dirigidas a retrasar la progresión hacia la DM1 clínica.
Los resultados respaldan el cribado poblacional como estrategia para la detección precoz de la DM1 presintomática en niños
Detección de la diabetes tipo 1 en niños
Fuente
Winkler C, Friedl N, Abt R, et al. Screening children for early-stage type 1 diabetes. JAMA 2026;335(23).
