La American Academy of Dermatology publicó una actualización focalizada de sus guías para el manejo de la dermatitis atópica en adultos, incorporando cuatro nuevas recomendaciones basadas en evidencia
Lugones Editorial©
En 2023 y 2024, la American Academy of Dermatology (AAD) publicó directrices para el uso de terapias tópicas y sistémicas en el manejo de la dermatitis atópica (DA) en adultos.
Recientemente, la AAD actualizó estas recomendaciones e incorporó terapias aprobadas con posterioridad a la publicación de las guías previas, que ahora cuentan con evidencia suficiente para recibir recomendaciones fuertes.
En este contexto, el grupo de trabajo añadió cuatro nuevas recomendaciones sólidas para el abordaje de la DA en adultos:
- Tapinarof crema
- Roflumilast crema
- Lebrikizumab
- Nemolizumab (en combinación con terapia tópica)
La American Academy of Dermatology incorporó terapias aprobadas con posterioridad a la publicación de las guías previas
Métodos
Con el objetivo de mantener actualizadas las recomendaciones clínicas ante la disponibilidad de nueva evidencia con potencial impacto en la práctica, el Comité de Directrices Clínicas de la AAD desarrolló un proceso de actualización focalizada, aplicable a guías publicadas recientemente (menos de 5 años).
Siguiendo este proceso, se identificó nueva evidencia científica y la aprobación por la FDA de nuevas terapias tópicas de moléculas pequeñas y agentes biológicos, consideradas relevantes para el manejo de la dermatitis atópica en adultos, lo que motivó el inicio de esta actualización.
La actualización se basó en una revisión sistemática de la literatura realizada por un grupo de trabajo de expertos, con apoyo metodológico especializado. Para la evaluación de la certeza de la evidencia y la formulación de las recomendaciones, se aplicó el enfoque GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation).
La fuerza de las recomendaciones refleja el balance entre beneficios y riesgos de cada intervención, mientras que la certeza de la evidencia expresa el nivel de confianza en los datos que respaldan dichas recomendaciones.
Se identificó nueva evidencia científica y la aprobación por la FDA de nuevas terapias tópicas de moléculas pequeñas y agentes biológicos
Nuevas recomendaciones
Esta actualización focalizada de las guías de la AAD incorpora nueva evidencia exclusivamente para cuatro terapias recientemente aprobadas, sin reevaluar ni modificar las recomendaciones previamente publicadas.
Las preguntas clínicas abordadas se mantienen dentro del marco de las directrices originales y se centran en:
- La eficacia y seguridad de terapias tópicas para la DA.
- La eficacia y seguridad de terapias sistémicas para la DA.
Nuevas terapias tópicas con recomendación fuerte
- Tapinarof crema 1%
Tapinarof 1% es un agonista tópico no esteroideo del receptor de hidrocarburos de arilo, aprobado por la FDA en diciembre de 2024 para el tratamiento de la DA en pacientes de 2 años o más.
La evidencia que sustenta esta recomendación proviene de cuatro ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados por vehículo (dos fase II y dos fase III), que incluyeron 1169 pacientes con DA moderada a grave. Los estudios evaluaron el uso diario de tapinarof durante 8 a 12 semanas.
A las 8 semanas, el tratamiento con tapinarof demostró mejoras estadística y clínicamente significativas frente a vehículo en los principales desenlaces de eficacia, incluyendo: evaluación global del investigador (IGA), EASI-75 y reducción del prurito máximo.
Los eventos adversos más frecuentes fueron foliculitis, cefalea y nasofaringitis, en su mayoría de intensidad leve a moderada, sin reportes de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento y con bajas tasas de discontinuación.
Justificación de la recomendación. El grupo de trabajo concluyó que el balance entre beneficios y riesgos favorece el uso de tapinarof, con una certeza alta de la evidencia a corto plazo, destacando una mejora moderada en la gravedad de la enfermedad y el prurito, junto con un perfil de seguridad favorable.
- Roflumilast crema 0,15%
Roflumilast 0,15%, un inhibidor tópico de la fosfodiesterasa-4, fue aprobado por la FDA en julio de 2024 para el tratamiento de la DA leve a moderada en pacientes de 6 años o más.
La recomendación se basa en un estudio fase II y dos ensayos fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados por vehículo, que incluyeron 1427 participantes. Los ensayos evaluaron el uso una vez al día durante 4 semanas.
A las 4 semanas, un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con roflumilast alcanzó: IGA 0/1, EASI-75 y mejoría clínicamente relevante del prurito,
en comparación con vehículo. Los eventos adversos más reportados fueron cefalea, náuseas, diarrea y vómitos, con dolor en el sitio de aplicación poco frecuente y tasas de suspensión bajas y comparables al placebo.
Justificación de la recomendación. El grupo de trabajo determinó que el balance beneficio-riesgo es favorable, con certeza alta de la evidencia a corto plazo, observándose beneficios moderados en gravedad y prurito, junto con buena tolerabilidad.
Respecto de roflumilast, se observaron beneficios moderados en gravedad y prurito, junto con buena tolerabilidad
Nuevas terapias sistémicas (biológicos) con recomendación fuerte
- Lebrikizumab
Lebrikizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la interleucina-13, fue aprobado por la FDA en 2024 para el tratamiento de la DA moderada a grave en pacientes de 12 años o más.
La evidencia incluye ensayos fase III de monoterapia, estudios de extensión a 52 semanas, y ensayos en combinación con corticosteroides tópicos (TCS). En conjunto, los estudios incluyeron 1232 pacientes en monoterapia y 497 en terapia combinada. El esquema evaluado fue 250 mg cada 2 semanas (dosis de carga de 500 mg).
En monoterapia y en combinación, lebrikizumab mostró mejoras significativas frente a placebo en: IGA 0/1, EASI-75, prurito, calidad de vida (POEM y DLQI).
Los eventos adversos más frecuentes incluyeron empeoramiento de la DA, conjuntivitis y nasofaringitis, mayormente leves o moderados, con bajas tasas de reacciones en el sitio de inyección, eosinofilia y discontinuación.
Justificación de la recomendación. Con evidencia de alta certeza, el grupo de trabajo consideró que lebrikizumab ofrece una gran magnitud de beneficio clínico, con un perfil de seguridad favorable, justificando una recomendación fuerte.
- Nemolizumab (en combinación con terapia tópica)
Nemolizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido al receptor de la interleucina-31, fue aprobado por la FDA en diciembre de 2024 para la DA moderada a grave no adecuadamente controlada con terapias tópicas, en pacientes de 12 años o más, en combinación con TCS y/o inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI).
La evidencia proviene de un ensayo fase II y dos fase III, que incluyeron 1256 pacientes, evaluando nemolizumab 30 mg cada 4 semanas durante 16 a 24 semanas, siempre como terapia combinada.
El tratamiento con nemolizumab se asoció a mejoras clínicamente significativas en: prurito, IGA 0/1, EASI-75, POEM y DLQI, en comparación con placebo más terapia tópica. Los eventos adversos fueron mayormente leves o moderados, con baja frecuencia de reacciones locales y bajas tasas de discontinuación.
Justificación de la recomendación. Dada la gran magnitud del beneficio, especialmente en la reducción del prurito, y la alta certeza de la evidencia, el grupo de trabajo concluyó que el uso de nemolizumab en combinación con terapia tópica está claramente favorecido.
El uso de nemolizumab en combinación con terapia tópica está claramente favorecido para los pacientes con dermatitis atópica
Conclusiones
El grupo de trabajo recomienda el uso de tapinarof en crema, roflumilast en crema, lebrikizumab y nemolizumab en combinación con terapia tópica concomitante para el manejo de la DA en adultos. No obstante, se requieren datos adicionales sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo, así como información proveniente de resultados reportados por los pacientes en contextos de práctica clínica real.
Asimismo, los estudios comparativos entre estas terapias y los tratamientos estándar disponibles permitirán definir con mayor precisión el rol de estas opciones terapéuticas dentro del abordaje integral de la DA.
Se recomienda el uso de tapinarof en crema, roflumilast en crema, lebrikizumab y nemolizumab en combinación con terapia tópica concomitante para el manejo de la dermatitis atópica en adultos
Actualización de las guías de dermatitis atópica
Fuente
Davis DMR, Frazer-Green L, Alikhan A, et al. Focused update: Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults. JAAD 2025;93(3).
