Estudio que analiza la correlación del microbioma intestinal y su impacto en la psoriasis
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La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica, mediada por el sistema inmunitario, que afecta aproximadamente del 2 al 4% de la población mundial. Se pensaba que solo se limitaba a la piel, pero ahora se sabe que las implicaciones de la inflamación asociada con la psoriasis son sistémicas con numerosas expresiones fenotípicas diferentes.
Existe la hipótesis de que la psoriasis puede ser una enfermedad de la luz intestinal que causa la activación inmune sistémica
Introducción
La psoriasis se asocia con varias comorbilidades, incluyendo el síndrome metabólico, la artritis inflamatoria, la depresión, la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad cardiovascular y el hígado graso no alcohólico. El mecanismo exacto de esta compleja enfermedad aún no se ha dilucidado por completo. El perfil de citoquinas es principalmente una enfermedad mediada por el tipo 3 con la atención a las interleucinas (IL) 17 y 23 y la sobreproducción de interferón gamma y factor de necrosis tumoral alfa.
Las terapias efectivas actuales consisten en medicamentos tópicos que se oponen a estas citocinas que están siendo sobreproducidas. Sin embargo, la comprensión actual de la fisiopatología sugiere que hay varios factores desencadenantes, como la disbiosis intestinal, el estrés, el consumo de alcohol, la dieta proinflamatoria y las infecciones.
Con los recientes avances en la tecnología, la evidencia muestra que el microbioma intestinal juega un papel crucial en la patogénesis de la psoriasis, y restaurar el microbioma es una estrategia preventiva y terapéutica prometedora. Comprender que el 70% del sistema inmunológico se encuentra en el tracto gastrointestinal revela la importancia clínica de la modulación inmune en este sitio. La perturbación del microbioma intestinal plantea un riesgo de un entorno proinflamatorio por células inmunes innatas y adaptativas que penetran en la lámina propia, lo que indica la liberación de interferón-gamma, necrosis tumoral alfa, IL 17 e IL-1-beta, lo que desencadena el daño a las células epiteliales y síntomas extraintestinales.
La composición microbiana puede resultar en un aumento de la permeabilidad del revestimiento intestinal como desencadenante de la activación inmune mediante la translocación de antígenos microbianos y sus metabolitos en la circulación sistémica.
Más recientemente se ha descrito la translocación del ácido desoxirribonucleico (ADN) bacteriano (ADN) que se origina en la luz intestinal de los pacientes con psoriasis, lo que indica el papel crucial de la composición microbiana intestinal en las ráfagas de la enfermedad. Los microbios intestinales son responsables de las respuestas inmunes adaptativas e inducir la activación inmune y tienen un efecto regulador sobre la inmunidad sistémica relacionada con la función o disfunción de los sistemas de órganos distantes.
Esta información emergente da lugar a la creciente hipótesis de que la psoriasis puede ser una enfermedad de la luz intestinal que causa la activación inmune sistémica.
Figura: Permeabilidad intestinal y activación inmune en la psoriasis
Resultados
Los ensayos aleatorios y controlados revelaron que los desequilibrios microbianos intestinales contribuyen a las citocinas inflamatorias, así como a la progresión y el desarrollo de la psoriasis. Tal vez lo más importante es que las perturbaciones en el microbioma intestinal se han correlacionado con niveles plasmáticos elevados de claudina-3, zonulina y proteína de unión a ácidos grasos intestinales, lo que contribuye a la disfunción y la permeabilidad de la barrera intestinal. Esta translocación da lugar a una activación inmune sistémica que conduce a la expresión fenotípica de la psoriasis en individuos genéticamente susceptibles.
La psoriasis es más que una enfermedad de hiperproliferación de queratinocitos, es una enfermedad sistémica
Conclusiones
Los estudios sobre la intrincada interacción entre la psoriasis y el microbioma intestinal pueden ser limitados, y hay mucho que aprender sobre la relación que estos microbios tienen con el huésped. A medida que el paradigma de la atención médica cambia y se centra en la importancia del microbioma intestinal y su relación con la enfermedad sistémica, es esencial comprender mejor esta relación. Además, una mejor comprensión de la enfermedad sistémica y comórbida de la psoriasis permite intervenciones más completas y atención al paciente.
Desbloquear la dinámica única de que el microbioma intestinal juega en la activación inmune sistémica puede allanar el camino para intervenciones terapéuticas alternativas con la modificación de la dieta y el estilo de vida, los probióticos y el uso de productos farmacéuticos. Esto también puede desbloquear el papel importante que desempeña el paciente en su viaje de bienestar. Esta interacción puede dar lugar a una mayor comprensión de que la psoriasis es más que una enfermedad de hiperproliferación de queratinocitos, es una enfermedad sistémica, así como aumentar la conciencia del papel que juega la nutrición en la salud en general.
Estos descubrimientos permitirán ofrecer medicina de precisión y abrir la puerta a numerosas intervenciones terapéuticas novedosas.
Fuente
Wilchowski SM. The role of the gut microbiome in psoriasis: from pathogens to pathology. J Clin Aesthet Dermatol. 2022;15(3 Suppl 1):S25–S28
