En pacientes con diabetes tipo 2, el control integral de los factores de riesgo se asocia con un menor riesgo de enfermedad hepática esteatótica grave y eventos hepáticos adversos mayores, según una gran cohorte poblacional
Lugones Editorial©
En una cohorte del Biobanco del Reino Unido con más de 300.000 participantes, un estudio reciente evaluó la relación entre la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD), junto con eventos hepáticos adversos mayores (major adverse liver outcomes, MALO).
En el análisis global, los pacientes con DM2 presentaron un mayor riesgo de MASLD grave en comparación con los participantes sin DM.
Dentro del grupo con DM2, el exceso de riesgo de enfermedad hepática disminuyó progresivamente a medida que aumentaba el número de factores de riesgo cardiovasculares y metabólicos controlados.
Las intervenciones multifactoriales -incluyendo dieta, actividad física, presión arterial, lípidos, glucemia, tabaquismo y sedentarismo- se asociaron con una reducción gradual del riesgo de MASLD y MALO, sugiriendo que el abordaje integral del riesgo metabólico podría tener un impacto directo en la prevención del daño hepático en personas con DM2.
Las intervenciones multifactoriales sugieren que el abordaje integral del riesgo metabólico podría tener un impacto directo en la prevención del daño hepático en personas con diabetes tipo 2
Introducción
Aproximadamente dos tercios de los pacientes con DM2 a nivel mundial presentan enfermedad por hígado graso, definida como la presencia de esteatosis en más del 5 % de los hepatocitos en ausencia de consumo significativo de alcohol u otras causas de enfermedad hepática crónica.
En los últimos años, el término enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica (MASLD) ha reemplazado a la antigua denominación enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD), con el objetivo de enfatizar su base metabólica y mejorar su caracterización clínica.
Sin intervenciones eficaces, la MASLD puede progresar a fibrosis hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Dado que aún no existen terapias universalmente establecidas para prevenir o revertir de forma consistente la progresión de la enfermedad, resulta clave identificar estrategias efectivas de prevención en pacientes con DM2.
En este contexto, los autores analizan la asociación entre el número de factores de riesgo dentro de los objetivos recomendados por guías clínicas y el riesgo de enfermedad hepática en pacientes con DM2, en comparación con participantes sin diabetes del Biobanco del Reino Unido.
Materiales y métodos
- Se realizó un estudio de cohorte prospectivo basado en el Biobanco del Reino Unido, que incluyó más de 500.000 adultos de Inglaterra, Escocia y Gales. Los participantes completaron cuestionarios, entrevistas y mediciones físicas, además de aportar muestras biológicas.
- Para este análisis se incluyeron 307.688 participantes (de una cohorte del Biobanco del Reino Unido), de los cuales 13.380 presentaban DM2 al inicio y 294.308 no tenían DM. Se excluyeron sujetos con DM1 o gestacional, enfermedad hepática previa, trastornos por consumo de alcohol o drogas, y aquellos con datos incompletos relevantes.
- Los factores de riesgo metabólicos y conductuales se evaluaron al inicio mediante autoinforme, mediciones físicas y análisis bioquímicos.
- El desenlace primario fue MASLD grave, definido como hospitalización o muerte asociada a enfermedad hepática esteatótica. El desenlace secundario incluyó eventos adversos hepáticos mayores (MALO), compuesto por cirrosis compensada o descompensada, insuficiencia hepática, carcinoma hepatocelular y trasplante hepático.
En este contexto, resulta clave identificar estrategias efectivas de prevención de la enfermedad hepática en pacientes con diabetes tipo 2
Resultados
Diabetes tipo 2, control de factores de riesgo y MASLD grave
Durante una mediana de seguimiento de 12,5 años, se registraron 519 casos (3,9%) de MASLD grave en participantes con DM2 y 2718 casos (0,9%) en participantes sin DM.
En el análisis global, DM2 se asoció con un mayor riesgo de MASLD grave en comparación con la población sin DM (HR 3,93; IC 95% 3,56–4,33).
Sin embargo, dentro del grupo con DM2, el exceso de riesgo disminuyó progresivamente a medida que aumentaba el número de factores de riesgo dentro de los rangos recomendados.
En comparación con los participantes sin DM, los hazard ratios ajustados mostraron una reducción escalonada del riesgo de MASLD grave según el número de factores de riesgo controlados (de 0–2 hasta 7–9), con tendencia estadísticamente significativa (P < 0,001). Cada incremento de un punto en el número de factores de riesgo controlados se asoció con una reducción del riesgo (HR 0,76; IC 95% 0,74–0,78).
La fracción atribuible poblacional estimada para MASLD grave en pacientes con DM2 con mayor número de factores de riesgo no controlados fue del 33,3% (IC 95% 11,9–54,6).
Diabetes tipo 2, control de factores de riesgo y MALO
Durante el seguimiento se identificaron 423 casos (3,2%) de eventos adversos hepáticos mayores (MALO) en pacientes con DM2 y 2758 casos (0,9%) en participantes sin DM.
La DM2 se asoció con un mayor riesgo de MALO en comparación con la población sin DM (HR 2,71; IC 95% 2,44–3,01).
De forma consistente con los hallazgos en MASLD, el riesgo de MALO disminuyó progresivamente a medida que aumentaba el número de factores de riesgo controlados dentro de los rangos recomendados (P < 0,001).
Cada incremento de un factor de riesgo controlado se asoció con una reducción del riesgo de MALO (HR 0,85; IC 95% 0,82–0,89). La fracción atribuible poblacional para MALO fue del 27,6% (IC 95% 3,2–52,1).
Análisis adicionales y consistencia de los resultados
Los análisis estratificados por edad, sexo, nivel educativo, duración de la DM y tratamiento farmacológico mostraron resultados consistentes para MASLD y MALO.
Los análisis de sensibilidad confirmaron la robustez de los hallazgos, incluyendo la exclusión de eventos tempranos, modelos de riesgo competitivo, distintas definiciones de exposición, imputación de datos faltantes y ajustes adicionales de variables metabólicas.
El control de múltiples factores de riesgo se asocia con menor riesgo de enfermedades vinculadas a la diabetes, aunque aún no está claro si la intervención multifactorial reduce el riesgo de MASLD grave y eventos hepáticos adversos en pacientes con diabetes tipo 2
Discusión
En este gran estudio de cohorte del Biobanco del Reino Unido con 307.688 participantes, el exceso de riesgo de MASLD y MALO graves en pacientes con DM2 disminuyó de manera progresiva a medida que aumentaba el número de factores de riesgo dentro de los rangos recomendados por las guías clínicas.
En comparación con los participantes sin DM, los pacientes con DM2 con menor número de factores de riesgo controlados presentaron un riesgo marcadamente mayor de enfermedad hepática, mientras que aquellos con mayor control de factores de riesgo mostraron una reducción sustancial de dicho exceso de riesgo.
Estudios previos han mostrado que distintos factores de riesgo incluidos en las guías de manejo de la DM se asocian con mayor riesgo de MASLD y eventos hepáticos. Intervenciones basadas en dieta y ejercicio han demostrado reducir la esteatosis hepática, mientras que niveles elevados de glucemia, IMC, presión arterial y lípidos se han asociado con mayor incidencia y progresión de enfermedad hepática. En este contexto, el presente estudio amplía la evidencia al evaluar de manera integrada múltiples factores de riesgo en relación con el riesgo hepático.
Los mecanismos que vinculan la DM con la enfermedad hepática son multifactoriales e incluyen resistencia a la insulina, estrés oxidativo e inflamación crónica de bajo grado. Los factores de riesgo analizados en este estudio pueden contribuir a estos procesos, favoreciendo la acumulación de grasa hepática, la disfunción mitocondrial y la inflamación sistémica, mecanismos centrales en la progresión de MASLD y MALO.
Los hallazgos sugieren que las intervenciones dirigidas a múltiples factores de riesgo podrían ser más efectivas que los enfoques unidimensionales actualmente utilizados en el manejo de la diabetes. Se propone que estrategias integradas de seguimiento y autocontrol de parámetros metabólicos y conductuales podrían contribuir a la prevención de enfermedad hepática en pacientes con DM2, aunque estas hipótesis requieren validación en estudios intervencionales.
Es clave implementar un abordaje integral del riesgo metabólico en la reducción de la carga de enfermedad hepática asociada a la diabetes
Conclusiones
Un mayor número de factores de riesgo controlados se asocia con un menor exceso de riesgo de MASLD y eventos hepáticos adversos mayores en pacientes con DM2. Estos resultados respaldan el potencial beneficio de las intervenciones multifactoriales y refuerzan la importancia de un abordaje integral del riesgo metabólico en la reducción de la carga de enfermedad hepática asociada a la diabetes.
Diabetes y enfermedad hepática
Fuente
Chen R, Zhou Y, Xu M. Association between multifactorial control and excess risk of liver diseases in type 2 diabetes: a prospective cohort study. BMJ Open Diabetes Res Care 2025;13(5):e005336.
