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Crioterapia: mecanismo de acción en dermatología

Lugones Editorial

La crioterapia actúa mediante la congelación controlada del tejido y la destrucción selectiva de células sensibles a bajas temperaturas. Gracias a este mecanismo, es una técnica ampliamente utilizada en dermatología para tratar diversas afecciones cutáneas

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La crioterapia ha adquirido un papel cada vez más relevante en dermatología debido a su eficacia, perfil de seguridad y versatilidad terapéutica en diversas afecciones cutáneas. Su mecanismo de acción, basado en la destrucción selectiva del tejido mediante frío controlado, permitió consolidarla como una herramienta ampliamente utilizada tanto como tratamiento único como en combinación con otras estrategias terapéuticas. 

En los últimos años, el uso de la crioterapia con nitrógeno líquido se expandió gracias a la optimización de las técnicas de aplicación y a su utilidad en múltiples trastornos dermatológicos. En este contexto, las queratosis actínicas representan uno de los escenarios clínicos más frecuentes para evaluar su eficacia y seguridad.

1 Crioterapia mecanismo de acción en dermatología

El mecanismo de acción de la crioterapia consiste en la destrucción selectiva del tejido mediante frío controlado

Introducción

Las queratosis actínicas son lesiones epiteliales premalignas inducidas por la exposición crónica acumulada a radiación ultravioleta (UV). Aunque algunas lesiones pueden presentar regresión espontánea, su potencial de progresión hacia un carcinoma de células escamosas invasivo (invasive squamous cell carcinoma, iSCC) ha sido ampliamente documentado.

En los últimos años se publicaron diversas guías para el tratamiento de las queratosis actínicas. Entre los procedimientos destructivos disponibles, la crioterapia se considera un abordaje estándar de primera línea para lesiones individuales, debido a que es un procedimiento rápido, accesible y de sencilla aplicación. Además, su eficacia y seguridad no dependen de la adherencia del paciente al tratamiento.

Técnica de crioterapia

La crioterapia utiliza frío extremo para destruir tejidos mediante la aplicación de criógenos. En dermatología, el nitrógeno líquido constituye el agente más utilizado debido a su bajo punto de ebullición (-196 °C), facilidad de almacenamiento y aplicación, bajo costo y adecuado perfil de seguridad.

La crioterapia ejerce su efecto mediante la destrucción selectiva de células con sensibilidad variable a las bajas temperaturas. Su mecanismo de acción incluye efectos directos e indirectos. 

  • Los efectos directos se producen por daño celular inmediato asociado con la formación de hielo intracelular, alteraciones osmóticas y activación de mecanismos de muerte celular, como apoptosis y necrosis. 
  • Los efectos indirectos comprenden fenómenos vasculares e inmunológicos, entre ellos microtrombosis, necrosis avascular y liberación de mediadores inflamatorios.

La respuesta terapéutica puede verse influida por variables técnicas como la velocidad de enfriamiento, el tiempo de congelación y los ciclos de congelación-descongelación. Una velocidad rápida de enfriamiento y ciclos repetidos pueden aumentar el efecto destructivo del tratamiento.

La administración del criógeno puede realizarse mediante hisopos, spray o criosondas. La técnica de pulverización con nitrógeno líquido representa una de las estrategias más utilizadas en la práctica dermatológica.

2 Crioterapia mecanismo de acción en dermatología

Técnica de pulverización de crioterapia LN para las queratosis actínicas de la cara

Efectos esperables y consideraciones clínicas

La crioterapia presenta un perfil de seguridad favorable y suele ser bien tolerada. Entre los efectos clínicos esperables pueden observarse eritema y habón transitorio inmediatamente después del procedimiento, seguidos de edema, formación de vesículas o costras durante los días posteriores al tratamiento. El tiempo de recuperación puede variar según la profundidad de congelación y las características de la zona tratada.

El dolor suele aparecer durante el procedimiento y disminuir poco tiempo después, por lo que en la mayoría de los casos no requiere anestesia local. Entre los eventos adversos locales más frecuentes se encuentran las alteraciones pigmentarias transitorias, especialmente debido a la sensibilidad de los melanocitos a las bajas temperaturas. Las cicatrices y otros efectos permanentes representan complicaciones poco frecuentes.

Contraindicaciones y precauciones

Antes de indicar crioterapia, es fundamental descartar lesiones con sospecha de malignidad o que requieran confirmación histopatológica. En lesiones pigmentadas, la evaluación clínica y dermoscópica resulta clave para excluir diagnósticos como melanoma o lentigo maligno.

Además, determinadas condiciones pueden limitar o requerir una evaluación individualizada antes del tratamiento, entre ellas intolerancia al frío, urticaria inducida por frío, enfermedades autoinmunes, trastornos vasculares, inmunosupresión y lesiones localizadas en áreas con circulación comprometida o piel especialmente delgada.

3 Crioterapia mecanismo de acción en dermatología

La crioterapia ejerce su efecto mediante la destrucción selectiva de células con sensibilidad variable a las bajas temperaturas. Su mecanismo de acción incluye efectos directos e indirectos

Eficacia

La crioterapia ha mostrado altas tasas de eficacia en el tratamiento de queratosis actínica, aunque los resultados varían según el protocolo utilizado. 

Estudios iniciales reportaron tasas de curación cercanas al 98%, mientras que trabajos más recientes describen rangos entre 39% y 83% en función de los parámetros de congelación.

La eficacia depende en gran medida de la estandarización del procedimiento, incluyendo el tiempo y la profundidad de congelación, los ciclos de congelación–descongelación y las características del equipo utilizado. Esta variabilidad operatoria puede influir significativamente en los resultados clínicos.

Técnicas no invasivas como la dermoscopia y la microscopía confocal han sido empleadas para evaluar la respuesta al tratamiento, observándose también correlación con cambios histológicos como reducción de la atipia queratinocitaria tras la crioterapia.

Comparación de la crioterapia con otras terapias en queratosis actínica

Diversos estudios han comparado la crioterapia con nitrógeno líquido con otras opciones terapéuticas para queratosis actínica, incluyendo tratamientos tópicos, terapias destructivas y terapia fotodinámica.

En comparación con 5-fluorouracilo (5-FU) e imiquimod, algunos estudios han mostrado mayores tasas de aclaramiento para los tratamientos tópicos, aunque con mayor recurrencia a largo plazo en comparación con la crioterapia. Asimismo, la terapia fotodinámica con metil-aminolevulinato (MAL-PDT) ha demostrado resultados similares o superiores en eficacia según el protocolo, y mejores resultados cosméticos en varios ensayos clínicos.

En comparación con el láser de CO₂, la crioterapia ha mostrado tasas de eficacia similares o superiores en lesiones seleccionadas, con buena respuesta clínica y alta aceptación por parte de los pacientes.

4 Crioterapia mecanismo de acción en dermatología

La evidencia sugiere que la crioterapia mantiene un rol relevante como opción terapéutica eficaz, especialmente en lesiones aisladas, aunque los resultados dependen del protocolo utilizado y de la comparación específica con cada modalidad terapéutica

Conclusiones

La crioterapia constituye un tratamiento eficaz y bien tolerado para la queratosis actínica, con un papel consolidado en el manejo de lesiones individuales. Sus principales ventajas incluyen la rapidez del procedimiento, su bajo costo y la posibilidad de realizarlo sin anestesia local.

Sin embargo, su uso se limita al tratamiento de lesiones visibles, sin abordar el campo de cancerización, por lo que puede emplearse en combinación secuencial con otras terapias en pacientes con múltiples lesiones.

A pesar de su amplia utilización, la falta de protocolos estandarizados en cuanto a tiempos de congelación y ciclos de tratamiento continúa siendo una limitación, lo que resalta la necesidad de estudios adicionales para optimizar su aplicación clínica.

Fuente

Arisi M, Guasco Pisani E, Calzavara-Pinton P, Zane C. Cryotherapy for actinic keratosis: basic principles and literature review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:357-365.