Estudio que identificó fármacos con señales significativas de alopecia, sobre todo oncológicos, endocrinos e inmunomoduladores, y destaca la necesidad de vigilancia clínica, monitoreo por género y actualización de etiquetas para reflejar los riesgos reales
Lugones Editorial©
La alopecia es un efecto adverso significativo que impacta profundamente la calidad de vida. Aunque numerosos fármacos se han implicado, los perfiles de riesgo reales de todas las clases de medicamentos y la influencia de la demografía del paciente aún están poco cuantificados.
En la literatura, la alopecia (pérdida anormal de cabello) incluye varios tipos clínicos, siendo la alopecia androgenética (AGA) y la alopecia areata (AA) los más frecuentes. La AGA presenta una prevalencia muy alta, afectando aproximadamente al 80% de los hombres y al 50% de las mujeres a los 70 años. Como segundo tipo más común, la incidencia de AA ha aumentado en los últimos años, especialmente en niños y adolescentes.
Aunque no es mortal, la alopecia influye de manera significativa en el bienestar psicológico y el funcionamiento social.
En este contexto, los autores del estudio buscaron identificar y caracterizar sistemáticamente señales de alopecia inducida por fármacos mediante un análisis exhaustivo de la base de datos FAERS (FDA Adverse Event Reporting System), que recopila eventos adversos reportados por profesionales de la salud, pacientes y fabricantes. Este recurso permite detectar señales de seguridad de fármacos en poblaciones del mundo real.
Un desafío clínico central en la alopecia es identificar el fármaco causal, lo que se complica por latencias variables y la coadministración de múltiples medicamentos
Introducción
La etiología de la alopecia es compleja y multifactorial, involucrando factores genéticos, hormonales, autoinmunes, nutricionales y ambientales. Entre ellos, los medicamentos son reconocidos como desencadenantes modificables importantes.
La alopecia inducida por fármacos suele presentarse como pérdida difusa de cabello sin cicatrices, principalmente a través de dos mecanismos:
- Efluvio anágeno, caracterizado por pérdida rápida de cabello por citotoxicidad directa (por ejemplo, quimioterapia).
- Efluvio telógeno, más frecuente, con desprendimiento gradual y retrasado.
Un desafío clínico central es identificar el medicamento causal, complicado por latencias variables y la coadministración de múltiples fármacos.
Resultados
Análisis descriptivo de informes de alopecia asociada a fármacos
- Entre el primer trimestre de 2004 y el cuarto trimestre de 2024, FAERS registró 181.049 pacientes con alopecia asociada a medicamentos (181.838 informes) de un total de más de 22 millones de eventos adversos. La edad media fue 53,8 ± 16,3 años, predominando las mujeres (76,8 %), especialmente entre 50-65 años, mientras que en los hombres se concentró entre 55-70 años.
- Se observó un incremento gradual de los informes hasta 2018, con tendencia a la baja en los últimos seis años. La incidencia anual fue significativamente mayor en mujeres. El peso medio de los pacientes fue 72 kg, y los consumidores fueron los principales reporteros (55,9 %).
- En términos de gravedad, informes no graves y graves fueron similares (53,3 % vs 46,7 %), destacando “Otro grave (evento médico importante)” como el resultado más frecuente (66,2 %). Las vías predominantes fueron oral (28,9 %), subcutánea (10,9 %) e intravenosa (10 %), y la mayoría de los informes provino de Estados Unidos, seguido de Canadá y Reino Unido.
La alopecia inducida por fármacos suele presentarse como pérdida difusa de cabello sin cicatrices, principalmente a través de dos mecanismos: efluvio anágeno y efluvio telógeno
Distribución de categorías de medicamentos asociadas con señales de alopecia
Mediante análisis de desproporcionalidad, se identificaron 71 medicamentos con señales positivas, de los cuales 64 se analizaron como efectos adversos probables, excluyendo aquellos usados para tratar alopecia (p. ej., AA, AGA).
La distribución por clases terapéuticas fue:
- Oncológicos: 24 fármacos (37,5 %)
- Endocrinos: 12 fármacos (18,8 %)
- Inmunomoduladores: 7 fármacos (10,9 %)
- Sistema cutáneo: 6 fármacos (9,4 %)
- Sistema nervioso: 4 fármacos (6,3 %)
- Otros: 11 fármacos (17,2 %)
Los fármacos más reportados por categoría incluyen:
- Oncología: docetaxel, palbociclib, vismodegib
- Endocrino: levotiroxina, letrozol, anastrozol
- Inmunológico: teriflunomida, peginterferón alfa‑2a, leflunomida
- Sistema cutáneo: ácido fumárico, ketoconazol, acitretina
- Sistema nervioso: erenumab, galcanezumab, fremanezumab
- Otros: polisulfato de pentosano, pegvaliasa, permetrina
Distribución de medicamentos con señales positivas para la alopecia asociada a medicamentos
Evaluación de riesgos de medicamentos con señales positivas
Los 50 fármacos con señales más fuertes se presentaron mediante análisis de cuatro criterios de desproporcionalidad. Docetaxel mostró la mayor fuerza de asociación (ROR = 70,38), seguido de Spinosad (ROR = 41,01) y Selenio (ROR = 25,29).
El análisis por edad reveló variaciones en la significación de los fármacos según subgrupos:
- <18 años: 10 fármacos
- 18‑44 años: 31 fármacos
- 45‑64 años: 28 fármacos
- ≥65 años: 34 fármacos
Tras corrección de Bonferroni, algunos fármacos perdieron significación (p. ej., anastrozol, tisotumab vedotin, colchicina, probenecid).
El análisis por sexo mostró señales positivas en 45 fármacos en mujeres y 32 en hombres, con siete fármacos perdiendo significación después de la corrección (futibatinib, colchicina, probenecid, infigratinib, ácido acetohidroxámico, nirogacestat, liotironina/levotiroxina).
Evaluación estratificada: frecuencia, categoría, riesgo y tiempo inducido por fármaco
Los principales medicamentos por número de informes fueron docetaxel, teriflunomida, levotiroxina y palbociclib, cada uno con más de 5.000 reportes.
Por categoría de fármacos, los tres medicamentos con mayor fuerza de asociación (ROR) fueron:
- Endocrinos: estradiol, norethisterona, relugolix
- Inmunológicos: teriflunomida, leniolisib, teprotumumab
- Oncológicos: docetaxel, vismodegib, ripretinib
- Sistema cutáneo: sulfuro de selenio, ketoconazol, alcohol bencílico
- Sistema nervioso y otros
Según el IC025, los 64 fármacos se clasificaron en alto riesgo (6 fármacos, 9,4 %), riesgo medio (26 fármacos, 40,6 %) y bajo riesgo (32 fármacos, 50 %), siendo docetaxel, vismodegib y teriflunomida los de mayor riesgo. El tiempo de inicio inducido por el fármaco varió: los más prolongados fueron pegvaliasa (187 días), levotiroxina (146 días) y mogamulizumab (143 días).
Los hallazgos de este estudio amplían la comprensión de la alopecia inducida por fármacos y proporcionan información clínica procesable, incluyendo la necesidad de actualizar prospectos de medicamentos de alto riesgo
Distribución de medicamentos según términos preferidos
Se evaluó la distribución positiva/negativa de señales de reacción adversa a medicamentos a nivel de términos preferidos (PT) y clase ATC. En general, los agentes antineoplásicos (L01) e inmunosupresores (L04) mostraron la mayor proporción de señales positivas, excepto en alopecia no cicatricial y localizada.
Los 10 principales medicamentos y sus proporciones de alopecia fueron:
- Docetaxel: alopecia total, AA, AGA
- Levotiroxina: alopecia difusa
- Exenatida, ribavirina, erlotinib: hipotricosis, alopecia universal, alopecia cicatricial
Algunos medicamentos, como toxina botulínica tipo A, ácido desoxicólico y peginterferon beta-1a, se asociaron a alopecia en el sitio de inyección; ácido desoxicólico, triamcinolona y ketoconazol a alopecia en el sitio de aplicación; y adalimumab y olmesartán a alopecia no cicatricial.
Comparación del tiempo de inicio inducido por fármaco entre sexo y categoría
El 40 % de los casos reportó alopecia dentro de los primeros 30 días. El tiempo medio de inicio varió según fármaco: docetaxel 119 días, pegvaliasa 187 días.
El análisis de género mostró que los hombres presentaron latencias más cortas que las mujeres (108 vs 236 días; P < 0,001). Además, los fármacos oncológicos indujeron alopecia más rápidamente que los no oncológicos (198 vs 308 días; P < 0,001).
Relación entre medicamentos y tipos de alopecia
Las clases terapéuticas más asociadas con alopecia inducida por fármacos fueron:
- Antineoplásicos (efluvio anágeno)
- Inmunomoduladores (efluvio telógeno)
- Anticonvulsivos, anti-TNF y anticonceptivos orales (efluvio telógeno por interferencia metabólica, inflamatoria u hormonal)
De los 64 fármacos con señales positivas, 49 (76,6 %) tenían alopecia documentada en la etiqueta, mientras que 15 fármacos (23,4 %), como erlotinib, ketoconazol y fremanezumab, mostraron señales significativas sin documentación oficial previa, lo que destaca la importancia de la vigilancia clínica y la actualización de etiquetas.
Las cinco categorías de medicamentos comunes y medicamentos representativos que se establecen o se sospecha fuertemente que están asociados con la alopecia según la literatura existente. B) Medicamentos con señales positivas estratificadas por presencia de alopecia en la sección de reacciones adversas de los insertos de medicamentos
Discusión
Este estudio de farmacovigilancia a gran escala utilizó datos FAERS del mundo real para identificar y caracterizar señales de alopecia inducida por fármacos (AIF). Se identificaron 64 medicamentos con señales significativas, revelando perfiles de riesgo específicos según categoría terapéutica, grupo demográfico y período de latencia
La mayoría de los informes provinieron de mujeres (76,8%), especialmente entre los 50 y 65 años, reflejando tanto mayor polifarmacia como percepción del impacto estético. No obstante, los medicamentos mostraron mayor riesgo relativo de alopecia en hombres, sugiriendo subnotificación masculina o mayor susceptibilidad biológica. Adultos mayores (≥65 años) también presentaron riesgo elevado, probablemente por cambios farmacocinéticos y polifarmacia.
Los informes predominantes correspondieron a medicamentos orales, seguidos de subcutáneos e intravenosos. Los fármacos oncológicos representaron la mayor proporción de alto riesgo, con docetaxel liderando la asociación, seguido de agentes dirigidos como vismodegib y palbociclib. Los medicamentos endocrinos (levotiroxina, anastrozol) y los inmunomoduladores (teriflunomida, inhibidores de CGRP) también mostraron señales destacadas, subrayando su papel emergente en la AIF.
Se observó una distribución bimodal del tiempo de inicio inducido por fármaco (TTO). Los casos tempranos (≤30 días) se alinean con effluvio anágeno, predominante en agentes citotóxicos, mientras que los casos tardíos (≥90 días) reflejan effluvio telógeno, característico de medicamentos endocrinos e inmunomoduladores. Los hombres presentaron TTO significativamente más corto que las mujeres, posiblemente por sensibilidad androgénica y efectos hormonales protectores en mujeres.
El 23,4% de los medicamentos con señales significativas no incluían alopecia en sus etiquetas oficiales, destacando una brecha importante entre evidencia del mundo real y documentación regulatoria. Esto refuerza la necesidad de vigilancia posterior a la comercialización y de protocolos específicos de monitoreo según sexo y tipo de fármaco.
Un historial completo de medicación es esencial para el diagnóstico de AIF. La suspensión del fármaco causal suele permitir recuperación capilar en 3–6 meses. Terapias de apoyo incluyen minoxidil (tópico y oral), inhibidores de 5α-reductasa, inhibidores JAK y, en desarrollo, biológicos y terapias celulares. La identificación temprana y la educación del paciente son fundamentales para mitigar el impacto físico y psicológico.
Un historial completo de la medicación es esencial para el diagnóstico de la alopecia inducida por fármacos
Conclusión
Este análisis de farmacovigilancia a gran escala identificó 64 medicamentos con riesgo significativo de alopecia inducida por fármacos, principalmente de clases oncológicas, endocrinas e inmunomoduladoras.
Se observaron diferencias demográficas marcadas (mujeres y adultos mayores más afectados) y disparidades en el período de latencia entre sexos, lo que resalta la necesidad de monitoreo específico. Además, una proporción considerable de medicamentos de alto riesgo carecía de documentación oficial sobre alopecia, indicando vacíos en la información de seguridad.
Estos hallazgos mejoran la comprensión epidemiológica de la AIF, apoyan estrategias de manejo clínico y refuerzan la importancia de integrar evidencia del mundo real en la actualización de etiquetas y la vigilancia regulatoria.
La identificación temprana y la educación del paciente son fundamentales para mitigar el impacto físico y psicológico de la alopecia
Alopecia inducida por fármacos
Fuente
Li H, Wei H, Shentu Q, Cui J, Chen J. Real-world pharmacovigilance insights into drug-induced risk of alopecia. Front Pharmacol 2025 Nov 28:16:1703423.
