Un estudio longitudinal muestra que valores elevados del índice triglicérido-glucosa se asocian con mayor riesgo de desarrollar diabesidad, la coexistencia de obesidad y diabetes
Lugones Editorial©
Introducción
La coexistencia de diabetes y obesidad, conocida como “diabesidad”, constituye una creciente preocupación de salud pública a nivel mundial. El índice triglicérido-glucosa (TyG), un marcador sustituto de la resistencia a la insulina, se ha asociado con diversos trastornos metabólicos.
Desde hace décadas, la prevalencia de la diabetes ha aumentado de manera sostenida, impulsada en gran medida por las epidemias globales de diabetes tipo 2 (DM2) y obesidad. Las personas con diabesidad suelen presentar un curso clínico más grave, mayor riesgo de complicaciones y peores resultados de salud en comparación con quienes presentan diabetes u obesidad por separado. En este contexto, comprender los factores de riesgo y facilitar la identificación temprana de individuos con alto riesgo resulta clave para implementar estrategias de prevención e intervención.
El círculo metabólico obesidad → insulinorresistencia → hiperglucemia → diabetes es precisamente la base del concepto de diabesidad
Índice TyG y trastornos metabólicos
El índice triglicérido-glucosa (TyG), calculado a partir de los niveles de triglicéridos y glucosa en ayunas, ha emergido como un marcador sustituto simple y rentable de resistencia a la insulina. Numerosos estudios han demostrado su asociación con diversos trastornos metabólicos, entre ellos DM2, enfermedad hepática grasa no alcohólica y enfermedad cardiovascular.
A pesar de estos hallazgos, el posible papel del índice TyG en el desarrollo de la diabesidad aún no se ha dilucidado completamente. Esta brecha de conocimiento limita la estimación precisa de la carga de enfermedad atribuible a este marcador metabólico.
En este contexto, los autores examinaron la relación entre el índice TyG y el riesgo de diabetes de nueva aparición, así como la presencia de diabetes por sí sola, utilizando un modelo de riesgos competitivos en un estudio longitudinal de base nacional.
Métodos
El estudio utilizó datos del China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS), una encuesta representativa a nivel nacional de adultos de mediana edad y mayores en China.
Los datos de referencia se obtuvieron en 2011 y el seguimiento en 2015.
Para el análisis se incluyeron participantes sin diabetes ni obesidad al inicio, con información completa sobre las variables de interés.
- Evaluación del índice TyG
Se recolectaron muestras de sangre en ayunas (≥8 horas) en hospitales locales o centros de control de enfermedades. Se analizaron múltiples biomarcadores metabólicos, incluidos triglicéridos, glucosa en ayunas, colesterol total, LDL, HDL, hemoglobina glicosilada y proteína C reactiva.
El índice triglicérido-glucosa (TyG) se calculó como el logaritmo natural del producto entre triglicéridos en ayunas y glucosa en ayunas: TyG = ln (triglicéridos en ayunas × glucosa en ayunas)
- Determinación de eventos incidentes de diabetes
El resultado principal fue el desarrollo de diabesidad de nueva aparición, definida como la coexistencia de diabetes de nueva aparición y obesidad durante el seguimiento.
La diabetes se definió por diagnóstico médico autoinformado, uso de medicación antidiabética o glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL.
La obesidad se definió como índice de masa corporal (IMC) ≥28 kg/m².
Como resultado secundario se evaluó el desarrollo de diabetes de nueva aparición sin obesidad.
Un biomarcador metabólico simple (TyG) podría ayudar a detectar precozmente individuos en riesgo de desarrollar diabesidad
- Covariables
Se recogió información sobre variables sociodemográficas, factores de estilo de vida y estado de salud mediante cuestionarios estructurados.
Las covariables incluyeron edad, sexo, nivel educativo, estado civil, tabaquismo, consumo de alcohol, duración del sueño, así como antecedentes de enfermedad pulmonar, cardíaca o renal, hipertensión y síntomas depresivos.
- Análisis estadístico
Los valores faltantes se imputaron mediante el método missForest, basado en algoritmos de bosque aleatorio.
Las asociaciones entre el índice TyG (cuartiles) y el riesgo de eventos se analizaron mediante modelos de riesgos competitivos de Fine y Gray, estimando razones de riesgo (HR) con intervalos de confianza del 95 %, ajustadas por covariables.
Se realizaron análisis de sensibilidad, incluido uno que excluyó a los participantes con posible resistencia a la insulina al inicio (TyG ≥8,93).
Los análisis estadísticos se realizaron con R (versión 4.2.0) y se consideró significativo un valor de p < 0,05.
Resultados
- El análisis incluyó 6.976 participantes libres de DM y obesidad al inicio. La edad mediana fue de 58 años (rango intercuartílico [RIC]: 52–65), y 46,2 % eran hombres. La mediana del índice TyG fue 8,53 (RIC: 8,19–8,93).
- Al analizar las características según los cuartiles del índice TyG, se observaron diferencias significativas entre los grupos (p<0,05). En el cuartil más alto (≥ 8,93), se registró una mayor proporción de mujeres (59,5 %) y una mayor prevalencia de residencia rural (64,1 %) en comparación con los otros grupos.
Este estudio proporciona evidencia de que un índice TyG más alto se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabesidad
- Asociación entre TyG y eventos incidentes
Durante un seguimiento medio de 4 años, 557 participantes desarrollaron DM de nueva aparición y 155 desarrollaron diabesidad.
En el modelo de riesgos competitivos, el índice TyG se asoció significativamente con el riesgo de diabesidad de nueva aparición. En comparación con los participantes en el cuartil más bajo de TyG, los riesgos ajustados aumentaron progresivamente:
. 2º cuartil: HR 2,11 (IC95%: 1,047–4,259; p = 0,037)
. 3º cuartil: HR 2,91 (IC95%: 1,481–5,722; p = 0,002)
. 4º cuartil: HR 4,31 (IC95%: 2,220–8,346; p < 0,001)
Estos resultados se mantuvieron consistentes en los análisis de sensibilidad, incluyendo el uso del conjunto de datos original, el análisis de casos completos y la exclusión de participantes con posible resistencia a la insulina al inicio (TyG ≥ 8,93).
- Asociación entre TyG y diabetes de nueva aparición
El índice TyG también se asoció significativamente con el riesgo de diabetes de nueva aparición sin obesidad. En el modelo completamente ajustado, los HR para el segundo, tercer y cuarto cuartil fueron:
. 2º cuartil: HR 1,35 (IC95%: 1,011–1,806; p = 0,042)
. 3º cuartil: HR 1,50 (IC95%: 1,122–1,993; p = 0,006)
. 4º cuartil: HR 1,68 (IC95%: 1,259–2,234; p < 0,001)
Los análisis de sensibilidad confirmaron la robustez de estos hallazgos.
Discusión
En este estudio longitudinal representativo a nivel nacional de adultos de mediana edad y mayores en China, un índice triglicérido-glucosa (TyG) más elevado, marcador sustituto de resistencia a la insulina, se asoció significativamente con mayor riesgo de desarrollar diabesidad de nueva aparición durante un seguimiento de 4 años. En comparación con el cuartil más bajo de TyG, los participantes del cuartil más alto presentaron más de cuatro veces mayor riesgo de diabesidad, tras ajustar por posibles factores de confusión.
El índice TyG también se asoció con mayor riesgo de DM de nueva aparición sola. Los análisis de sensibilidad, incluidos aquellos que excluyeron a los participantes con resistencia a la insulina al inicio, mostraron resultados consistentes.
Las tasas de incidencia observadas de DM y diabesidad fueron comparables con las reportadas en otras cohortes chinas, lo que sugiere que la población analizada es representativa.
- Comparación con estudios previos
Estudios longitudinales previos se han centrado principalmente en la relación entre el índice TyG y la DM2 incidente o las enfermedades cardiovasculares. Según los autores, este es el primer estudio que evalúa específicamente la asociación entre el índice TyG y el desarrollo de diabesidad utilizando un modelo de riesgos competitivos, lo que permitió diferenciar entre diabetes de nueva aparición sola y diabesidad.
Investigaciones previas han mostrado asociaciones entre el índice TyG y el síndrome metabólico, así como con la DM incidente. Otros estudios también han vinculado el índice TyG con trastornos relacionados con la obesidad, como la enfermedad hepática grasa no alcohólica. Los resultados del presente estudio amplían estos hallazgos al analizar el resultado combinado de diabetes y obesidad.
A futuro es clave esclarecer los mecanismos biológicos que vinculan el índice TyG con la diabesidad
- Mecanismo potencial
La asociación observada entre el índice TyG y la diabesidad podría explicarse por la resistencia a la insulina, un mecanismo fisiopatológico compartido por la diabetes y la obesidad. La resistencia a la insulina puede favorecer hiperglucemia, dislipidemia y aumento de la adiposidad visceral, contribuyendo al desarrollo de ambas condiciones y a su coexistencia.
Además, la resistencia a la insulina se ha relacionado con diversas vías inflamatorias y metabólicas que pueden favorecer la progresión hacia diabetes manifiesta y obesidad.
- Implicaciones para la práctica clínica
Los autores señalan que el índice TyG podría utilizarse como una herramienta simple y rentable para identificar tempranamente a personas con mayor riesgo de desarrollar diabesidad. Su incorporación en evaluaciones de salud de rutina podría facilitar la estratificación del riesgo y permitir la implementación de intervenciones preventivas, como modificaciones intensivas del estilo de vida.
A nivel de sistemas de salud, el índice TyG también podría contribuir a identificar poblaciones con mayor riesgo, orientando estrategias de prevención.
Direcciones futuras
Los autores señalan la necesidad de investigaciones adicionales para:
- Esclarecer los mecanismos biológicos que vinculan el índice TyG con la diabesidad.
- Evaluar la validez del índice TyG en otras poblaciones y grupos étnicos.
- Explorar su combinación con otros biomarcadores para mejorar la predicción del riesgo.
- Estudiar su utilidad en poblaciones pediátricas.
- Analizar el impacto de intervenciones en el estilo de vida sobre el índice TyG y el riesgo posterior de diabesidad.
Conclusiones
Este estudio longitudinal representativo a nivel nacional en China muestra que valores más altos del índice triglicérido-glucosa (TyG) se asocian con mayor riesgo de desarrollar diabesidad de nueva aparición.
Según los autores, estos hallazgos sugieren que el índice TyG podría contribuir a la detección temprana y a la implementación de estrategias preventivas, incluidas intervenciones en el estilo de vida o terapias farmacológicas.
Se requieren más estudios para comprender los mecanismos subyacentes y evaluar el papel del índice TyG en estrategias de prevención y manejo de la diabesidad.
Los autores destacan la necesidad de estudios que evalúen la utilidad del índice TyG en poblaciones pediátricas
Índice triglicérido-glucosa y riesgo de diabesidad
Fuente
Zhang F, Sun Y, Bai Y, et al. Association of triglyceride-glucose index and diabesity: evidence from a national longitudinal study. Lipids Health Dis 2024;23, 412 (2024).
