Un estudio de cohorte longitudinal encontró que los marcadores tiroideos, en particular una mayor relación FT3/FT4 durante el embarazo temprano y medio, se asociaron con alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los lípidos y con un mayor riesgo de diabetes gestacional
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Los marcadores tiroideos se han asociado con un mayor riesgo de diabetes gestacional (DMG), pero la evidencia existente sigue siendo inconsistente.
En este trabajo, los autores examinaron las asociaciones entre la triyodotironina libre (FT3), la autoinmunidad tiroidea, la relación FT3/tiroxina libre (FT4) y la DMG en una población china.
Como hallazgo, encontraron que los niveles de FT3 y la relación FT3/FT4 durante el embarazo temprano y medio se asociaron positivamente con el riesgo de DMG.
Este trabajo evalúa las asociaciones entre la función tiroidea, en particular la relación FT3/FT4, durante el embarazo temprano y medio y el riesgo de diabetes gestacional
Introducción
La diabetes mellitus gestacional (DMG) es la tolerancia anormal a la glucosa detectada por primera vez durante el embarazo. Además de asociarse con efectos adversos sobre la salud materna e infantil, la evidencia epidemiológica reciente también indica un mayor riesgo de resultados cardiometabólicos adversos y alteraciones del metabolismo de la glucosa posteriormente en la vida de la descendencia de mujeres con DMG.
Las hormonas tiroideas (TH) desempeñan un papel fundamental en el metabolismo energético, al mejorar la función y proliferación de las células de los islotes pancreáticos y regular la homeostasis de la glucosa.
Varios estudios han investigado la posible relación entre la función tiroidea y el desarrollo de DMG, centrándose predominantemente en las variaciones en los niveles de tiroxina libre (FT4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH). Sin embargo, relativamente pocos han examinado el papel de la triyodotironina libre (FT3).
Teniendo en cuenta que los parámetros lipídicos se han relacionado con la resistencia a la insulina y el desarrollo de DMG, este estudio de cohorte retrospectivo tuvo como objetivo principal evaluar las asociaciones entre la función tiroidea, en particular la relación FT3/FT4, durante el embarazo temprano y medio y el riesgo de DMG.
Métodos
- Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo en el Primer Hospital de Maternidad y Bebé de Shanghai. Se analizaron 10.258 embarazadas atendidas entre enero de 2023 y noviembre de 2025. Tras aplicar los criterios de exclusión, se incluyeron 7.463 participantes, de las cuales 948 desarrollaron DMG.
- Se determinaron los niveles séricos de FT3, FT4, TSH, TGAb y TPOAb, además de parámetros lipídicos. El embarazo temprano se definió entre las semanas 4 y 12 y el embarazo medio, entre las semanas 13 y 24.
- La DMG se evaluó mediante una OGTT de 75 g entre las semanas 24 y 28 de gestación, según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes. Se consideró DMG cuando al menos uno de los valores alcanzó los puntos de corte establecidos para glucemia en ayunas, a la hora o a las 2 horas.
- Se analizaron las asociaciones entre FT3, la relación FT3/FT4 y el riesgo de DMG, así como entre la relación FT3/FT4 y los parámetros de glucosa y lípidos. Se utilizaron modelos de regresión multivariable ajustados por factores de confusión y análisis de spline cúbica restringida para evaluar posibles asociaciones no lineales. Se consideró significativo un valor de P < 0,05.
El anticuerpo de la peroxidasa tiroidea se asoció con diabetes gestacional solo al principio del embarazo, mientras que el anticuerpo de tiroglobulina (TGAb), FT4 y TSH no mostraron asociaciones significativas con la DMG
Resultados
Se incluyeron 7.463 mujeres, de las cuales 948 (12,7%) fueron diagnosticadas con DMG. En comparación con las participantes sin DMG, las mujeres con DMG presentaron mayor edad e IMC, mayor proporción de embarazos multíparos, antecedentes familiares de diabetes y niveles más elevados de lípidos. También tuvieron mayor frecuencia de cesárea, hipertensión inducida por el embarazo, preeclampsia y macrosomía.
Perfil de las hormonas tiroideas
Las mujeres con DMG presentaron niveles más elevados de FT3 y de la relación FT3/FT4 y niveles más bajos de FT4, tanto en el embarazo temprano como medio. La positividad para TPOAb también fue mayor en las mujeres con DMG durante el embarazo temprano. No se observaron diferencias significativas en la positividad de TGAb.
Relación FT3/FT4 y riesgo de diabetes gestacional
Tras ajustar por edad, IMC, antecedentes familiares de diabetes, nivel educativo, situación laboral y antecedentes de DMG, los niveles de FT3 se asociaron positivamente con el riesgo de DMG tanto en el embarazo temprano como medio.
En comparación con el cuartil más bajo de la relación FT3/FT4, el cuartil más alto se asoció con un mayor riesgo de DMG durante el embarazo temprano (aOR 1,421; IC 95%: 1,104-1,834). Durante el embarazo medio, el riesgo también fue mayor en los cuartiles 3 y 4 (aOR 1,701 y 2,430, respectivamente). La positividad de TPOAb se asoció con DMG solo durante el embarazo temprano, mientras que FT4 y TSH no mostraron asociaciones significativas.
En ambos períodos gestacionales se observó una asociación lineal positiva: a mayores niveles de FT3 y una mayor relación FT3/FT4, mayor fue el riesgo de diabetes gestacional
Relación FT3/FT4 y parámetros metabólicos
Se observaron tendencias lineales significativas entre los cuartiles crecientes de FT3/FT4 y los niveles de colesterol total, triglicéridos, HDL-C, LDL-C, insulina en ayunas y glucemia en ayunas y durante la OGTT, así como con la incidencia de DMG.
Asociación lineal con el riesgo de DMG
Los análisis no mostraron evidencia de asociaciones no lineales entre FT3 o la relación FT3/FT4 y el riesgo de DMG. En ambos períodos gestacionales se observó una asociación lineal positiva: a mayores niveles de FT3 y una mayor relación FT3/FT4, mayor fue el riesgo de DMG.
Discusión
En este estudio de cohorte retrospectivo, los niveles de FT3 y, especialmente, la relación FT3/FT4 durante el embarazo temprano y medio se asociaron positivamente con el riesgo posterior de DMG, incluso después de ajustar por posibles factores de confusión. La relación FT3/FT4 mostró asociaciones más fuertes que las mediciones individuales de hormonas tiroideas.
Las mujeres con los niveles más altos de la relación FT3/FT4 presentaron un mayor riesgo de DMG. Durante el embarazo temprano, aquellas del cuartil más alto tuvieron un 42,7% más de riesgo, mientras que durante el embarazo medio el riesgo fue 72,4% mayor en el tercer cuartil y 145,3% mayor en el cuarto cuartil, en comparación con el cuartil más bajo.
Además, una mayor relación FT3/FT4 se asoció con niveles más elevados de colesterol total, triglicéridos y LDL-C y con niveles más bajos de HDL-C. Estos hallazgos sugieren una posible relación entre la conversión periférica de hormonas tiroideas, el metabolismo lipídico y el riesgo de DMG, aunque el diseño del estudio no permite establecer causalidad.
A diferencia de FT3 y de la relación FT3/FT4, los niveles de FT4 y TSH no mostraron asociaciones significativas con el riesgo de DMG después del ajuste multivariable. La positividad de TPOAb se asoció con DMG únicamente durante el embarazo temprano.
Los autores señalan que la relación FT3/FT4 podría actuar como un marcador complementario para la estratificación temprana del riesgo de DMG. Sin embargo, destacan la necesidad de estudios prospectivos y mecanísticos que permitan validar estos hallazgos y determinar sus implicancias clínicas.
Se sugiere que la relación FT3/FT4 podría actuar como un marcador complementario para la estratificación temprana del riesgo de diabetes gestacional
Conclusiones
Los niveles de FT3 y, particularmente, una mayor relación FT3/FT4 durante el embarazo temprano y medio se asociaron con un mayor riesgo de DMG. La relación FT3/FT4 también se relacionó con alteraciones del metabolismo lipídico y podría constituir un marcador complementario para la estratificación temprana del riesgo de DMG, aunque se requieren estudios prospectivos para confirmar estos resultados.
Estos hallazgos contribuyen a la comprensión de las alteraciones metabólicas maternas relacionadas con la tiroides durante el embarazo y sugieren un papel potencial de los marcadores relacionados con la tiroides en la estratificación del riesgo de diabetes gestacional
Marcadores tiroideos y diabetes gestacional
Fuente
Liu X, Zou C, Shen Q, et al. Thyroid markers in early to mid-pregnancy and risk of gestational diabetes: a longitudinal retrospective cohort study. Front Endocrinol (Lausanne) 2026;1799406.
