Dupilumab mostró superioridad sobre ciclosporina y metotrexato en la mejora de los signos clínicos, síntomas y calidad de vida en niños con dermatitis atópica
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El tratamiento de la dermatitis atópica infantil suele ser un reto dado que los tratamientos tópicos solos a menudo son insuficientes o no logran un control óptimo de la enfermedad. En estos casos, se pueden usar tratamientos sistémicos, incluyendo ciclosporina y dupilumab.
En su trabajo, Paller et al. compararon el uso de dupilumab, metotrexato y ciclosporina en la práctica clínica de rutina en niños menores de 12 años con dermatitis atópica de moderada a grave utilizando datos de 3 años del estudio PEDISTAD.
Los autores concluyeron que, en comparación con los niños tratados con metotrexato y ciclosporina, aquellos tratados con dupilumab tuvieron mayores mejoras en el alcance y la gravedad de su dermatitis atópica, según lo evaluado por su médico.
Los pacientes que recibieron dupilumab mostraron mejoras consistentes en todos los resultados reportados por el médico o informados por el cuidador/el paciente
Introducción
La DA es una enfermedad sistémica inflamatoria crónica, recidivante y que puede causar picazón intensa en la piel y afectar negativamente el sueño, el estado de ánimo y la calidad de vida de los pacientes y sus familias.
La dermatitis atópica infantil a menudo se diagnostica antes de los 5 años y tiene una prevalencia global de alrededor del 3-20%. Los niños con EA a menudo tienen otras comorbilidades atópicas, incluyendo asma, alergias alimentarias y/o rinitis alérgica, y tienen un mayor riesgo de desarrollar comorbilidades atópicas a lo largo de su vida.
La dermatitis atópica puede afectar negativamente el sueño, el estado de ánimo y la calidad de vida de los pacientes y sus familias
Cuando el tratamiento tópico no resulta efectivo, se emplea el sistémico. En este sentido, dupilumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que bloquea el componente receptor compartido para la interleucina (IL)-4 e IL-13, inhibiendo así la señalización tanto de IL-4 como de IL-13.
Los ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo demuestran mejores resultados reportados por el médico y el cuidador/paciente en niños con DA moderada a grave de 6 meses a 5 años y de 6 a 11 años tratados con dupilumab.
Sin embargo, dupilumab no se ha comparado con otros tratamientos sistémicos en ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo o estudios de evidencia del mundo real en niños.
Objetivos
PEDISTAD es un registro observacional en curso, global, de 10 años, que describe las características de la DA, las comorbilidades atópicas y los patrones de tratamiento en pacientes pediátricos con DA moderada a grave.
Para el estudio, los autores incluyeron a niños menores de 12 años con DA moderada a grave que recibían tratamiento sistémico (incluyendo biológicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo y corticosteroides), fototerapia o tratamiento tópico, que serían candidatos a terapia sistémica.
Las tasas de exacerbación de la dermatitis atópica fueron más bajas con dupilumab en relación con el metotrexato y la ciclosporina
Resultados
Pacientes
- En el estudio PEDISTAD se incluyeron 1.329 pacientes menores de 12 años, de los cuales 372 recibieron tratamiento sistémico dentro del análisis de interés: 211 con dupilumab, 130 con metotrexato y 142 con ciclosporina.
- La mayoría recibió un solo tratamiento (74%), mientras que algunos recibieron dos (22%) o tres (4%) de forma consecutiva, nunca combinada.
- La mediana de seguimiento fue de 16,1 meses para dupilumab, 17,3 meses para metotrexato y 10,4 meses para ciclosporina.
- Cerca de la mitad de los pacientes en cada cohorte utilizó concomitantemente medicamentos tópicos, principalmente corticosteroides tópicos (TCS), emolientes y moduladores de calcineurina tópicos (TCI).
- Las tasas acumuladas de interrupción a los 3 años fueron más bajas con dupilumab (13,3%) que con metotrexato (36,9%) y ciclosporina (56,3%), siendo las principales causas de interrupción la falta de eficacia y los eventos adversos.
Resultados clínicos y reportados por paciente/cuidador
- Todas las cohortes mostraron mejoras significativas en el Eczema Area and Severity Index (EASI) y en el Body Surface Area (BSA) desde el inicio hasta la última observación, pero la cohorte de dupilumab alcanzó la gravedad leve, mientras que metotrexato y ciclosporina se mantuvieron en rango moderado.
- La proporción de pacientes con EASI ≤7 aumentó más con dupilumab (21% a 77%) que con metotrexato (20% a 56%) o ciclosporina (19% a 41%).
- El prurito reportado por paciente/cuidador mejoró significativamente en todas las medidas con dupilumab y parcialmente con metotrexato, mientras que no se observaron cambios significativos con ciclosporina.
- Las puntuaciones de Patient-Oriented Eczema Measure (POEM), Dermatitis Impact Family Index (DFI) y Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) reflejaron mejoras importantes con dupilumab y metotrexato, pero no con ciclosporina, siendo la mejor respuesta global para dupilumab.
Puntuaciones medias (±SE) de POEM y DFI al inicio del tratamiento y última observación para pacientes tratados con dupilumab, metotrexato y/o ciclosporina
Seguridad
- Los eventos adversos emergentes del tratamiento (treatment-emergent adverse events, TEAE) fueron más frecuentes con ciclosporina (33%) y metotrexato (31%) que con dupilumab (24%).
- Los TEAE graves fueron poco frecuentes en todas las cohortes (<3%).
- Los eventos más comunes con dupilumab incluyeron COVID-19, conjuntivitis y brotes de dermatitis atópica; con metotrexato, brotes de dermatitis, dolor abdominal e infecciones; y con ciclosporina, brotes de dermatitis, impétigo y conjuntivitis.
- No se registraron muertes, y las interrupciones por TEAE fueron raras.
Se evidenciaron mejoras numéricamente mayores en los signos, síntomas y calidad de vida con el tratamiento con dupilumab
Discusión
El estudio confirma que la DA en niños menores de 12 años con DA moderada a grave presenta una carga de enfermedad sustancial a pesar del tratamiento estándar. La alta carga y la respuesta insuficiente a terapias tópicas subrayan la necesidad de terapias sistémicas seguras y efectivas.
Durante los 3 años de seguimiento provisional, los tres tratamientos sistémicos evaluados (dupilumab, metotrexato y ciclosporina) mejoraron significativamente al menos uno de los resultados clínicos o reportados por el paciente/cuidador, con mayores mejoras numéricas para dupilumab.
Los pacientes tratados con dupilumab alcanzaron puntuaciones medias de EASI compatibles con enfermedad leve, mientras que metotrexato y ciclosporina se mantuvieron en rango moderado.
Las mejoras en prurito fueron significativas solo con dupilumab, y las medidas de calidad de vida (DFI y CDLQI) mejoraron tanto con dupilumab como con metotrexato, superando a ciclosporina. Además, la tasa de interrupción fue menor con dupilumab.
Los hallazgos apoyan las recomendaciones recientes de guías estadounidenses que recomiendan encarecidamente dupilumab, condicionalmente ciclosporina, y no recomiendan metotrexato para DA moderada o grave.
La alta carga y la respuesta insuficiente a terapias tópicas subrayan la necesidad de terapias sistémicas seguras y efectivas
En cuanto a seguridad, dupilumab mostró la menor incidencia de brotes de DA y TEAE generales numéricamente más bajos que metotrexato y ciclosporina, mientras que los TEAE graves y los eventos que llevaron a interrupción fueron similares entre tratamientos. Esto sugiere que dupilumab proporciona el mejor control de la enfermedad pediátrica, seguido de metotrexato y ciclosporina.
Conclusiones
En este análisis provisional de 3 años, dupilumab mostró mejoras numéricamente mayores en la mayoría de los resultados clínicos y reportados por paciente/cuidador en niños menores de 12 años con DA moderada a grave, en comparación con metotrexato y ciclosporina.
Las mejoras en calidad de vida fueron similares para dupilumab y metotrexato, pero la mejora en prurito fue significativa solo para dupilumab, confirmando su superioridad clínica y seguridad en la población pediátrica estudiada.
La mejora en prurito fue significativa solo para dupilumab confirmando su superioridad clínica y seguridad en la población pediátrica estudiada
Dermatitis atópica infantil
Fuente
Paller AS, Marcoux D, Ramien M, et al. Systemic treatments in moderate-to-severe atopic dermatitis in pediatric patients up to 12 years of age. Real-world treatment outcomes from the PEDISTAD Registry. Am J Clin Dermatol 2025.
