Un estudio sueco de más de 34.000 personas con diabetes tipo 1 encontró que el diagnóstico durante los primeros 10 años de vida se asoció con un riesgo significativamente mayor de mortalidad, especialmente cardiovascular, en comparación con la población general
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La diabetes tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune crónica que puede desarrollarse a cualquier edad. En este trabajo, los autores investigaron la asociación entre el diagnóstico temprano de DM1, la mortalidad y el riesgo cardiovascular y renal.
Para ello, realizaron un estudio de cohorte retrospectivo que incluyó a más de 34.000 adultos con DM1, con el objetivo de evaluar en qué medida una mayor edad al diagnóstico podría asociarse con mejores resultados clínicos.
Retrasar el inicio de la diabetes tipo 1 podría asociarse con un menor riesgo de complicaciones y muerte prematura, una posibilidad relevante ante la disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad capaces de retrasar su aparición
Introducción
Estudios previos indicaron que el inicio de la DM1 a edades más tempranas y la mayor duración de la enfermedad se asocian con un mayor riesgo de complicaciones y una menor esperanza de vida.
En particular, el inicio de la DM1 entre los 0 y 10 años se asoció con un riesgo de muerte 4,1 veces mayor respecto de los individuos de control, frente a un riesgo 2,8 veces mayor cuando la enfermedad comenzó entre los 26 y 30 años.
Del mismo modo, el inicio temprano de la DM1 (0-10 años) se asoció con un riesgo 11,4 veces mayor de enfermedad cardiovascular, frente a un riesgo 3,9 veces mayor cuando el inicio ocurrió entre los 26 y 30 años, en ambos casos respecto de los individuos de control.
Estos hallazgos sugieren que retrasar el inicio de la DM1 podría asociarse con un menor riesgo de complicaciones y muerte prematura, una posibilidad relevante ante la disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad capaces de retrasar su aparición.
El presente estudio amplió investigaciones previas mediante un seguimiento más prolongado, una muestra de mayor tamaño y un análisis de las asociaciones por cada año adicional de edad al diagnóstico.
Resumen gráfico
Métodos
- Este estudio de cohorte retrospectivo utilizó el Registro Nacional Sueco de Diabetes (NDR), vinculado a otros registros nacionales. Se incluyeron adultos con diabetes tipo 1 (DM1) registrados entre enero de 1998 y diciembre de 2019, con seguimiento hasta diciembre de 2020.
- La DM1 se definió por el tratamiento exclusivo con insulina y el diagnóstico a los ≤30 años, según una definición epidemiológica con una precisión aproximada del 97%. Cada persona con DM1 fue emparejada por edad, sexo y condado de residencia con cinco individuos de la población general. Se excluyeron personas con determinadas enfermedades congénitas, metabólicas y neurológicas graves.
- Los datos clínicos, de laboratorio, socioeconómicos y de mortalidad se obtuvieron de registros nacionales suecos.
- Resultados y exposiciones
Los resultados primarios fueron la mortalidad por todas las causas, cardiovascular y no cardiovascular. Los secundarios incluyeron enfermedad coronaria, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, eventos cardiovasculares adversos mayores, fibrilación auricular, enfermedad renal terminal y enfermedad arterial periférica. La nefropatía diabética y la enfermedad del pie diabético se evaluaron como resultados exploratorios.
La edad al diagnóstico de DM1 se analizó como variable continua, por cada año adicional, y por grupos de edad (0-10, 11-15, 16-20, 21-25 y 26-30 años). También se consideró la duración de la enfermedad.
- Riesgo en personas con diabetes tipo 1
Se utilizaron modelos de regresión de Cox, con esplines cúbicos y análisis lineales, para evaluar la asociación entre la edad al diagnóstico y el riesgo de los distintos desenlaces. Los modelos se ajustaron por factores demográficos y socioeconómicos.
También se examinó la asociación entre la duración de la DM1 y los desenlaces, así como su interacción con la edad al diagnóstico.
Este estudio confirmó que el diagnóstico de diabetes tipo 1 a edades más tempranas se asocia con un mayor riesgo de mortalidad y complicaciones cardiovasculares y renales
- Exceso de riesgo entre individuos con diabetes tipo 1 y individuos comparadores
Se aplicaron modelos de Cox para comparar el riesgo entre personas con DM1 y la población general, considerando las categorías de edad al diagnóstico, la duración de la enfermedad y factores demográficos y socioeconómicos.
Se estimaron los años de vida perdidos mediante la diferencia en la mediana de supervivencia condicional prevista desde los 18 años, entre personas con DM1 e individuos comparadores. Los análisis también se realizaron por sexo.
- Modelos de aprendizaje automático que aumentan el gradiente
Se utilizaron modelos de aprendizaje automático basados en gradient boosting para cuantificar la importancia relativa de los factores asociados con los desenlaces, exclusivamente en la cohorte con DM1.
Se excluyeron de estos análisis los individuos con IMC <18,5 kg/m² y se aplicaron métodos de imputación múltiple para los datos faltantes.
Resultados
- La cohorte final incluyó a 34.155 personas con diabetes tipo 1 (DM1) y 150.026 individuos comparadores. La edad media al ingreso fue de 30,7 y 28,3 años, respectivamente, y el seguimiento medio de las personas con DM1 fue de 12,9 años.
- La tasa bruta de mortalidad fue de 836,3 muertes por cada 100.000 personas-año en la cohorte con DM1, frente a 205,0 en la población comparadora.
Esperanza de vida
Las personas con DM1 presentaron una esperanza de vida significativamente menor que los individuos comparadores. El mayor número de años de vida perdidos se observó cuando el diagnóstico ocurrió entre los 0 y 10 años: 16,3 años menos de esperanza de vida, con una estimación de 70,2 años. En quienes recibieron el diagnóstico entre los 16 y 20 años, la pérdida fue de 10,7 años.
En el grupo diagnosticado entre los 0 y 10 años, las mujeres perdieron 20,5 años de vida y los hombres, 13,4 años, respecto de sus comparadores.
Esperanza de vida ajustada para las personas con diabetes tipo 1 y los individuos comparadores y los años de vida perdidos para aquellos con diabetes tipo 1
Exceso de riesgo en la diabetes tipo 1
En comparación con la población general, las personas con DM1 presentaron un exceso de riesgo significativo de mortalidad. El mayor riesgo se observó cuando el diagnóstico ocurrió entre los 0 y 10 años, con una razón de riesgos (HR) de 3,23 para la mortalidad por todas las causas, 5,73 para la mortalidad cardiovascular y 3,01 para la mortalidad no cardiovascular.
El exceso de riesgo de desenlaces no fatales disminuyó con una mayor edad al diagnóstico, excepto para la nefropatía diabética y la fibrilación auricular. Esta reducción fue más evidente en las mujeres para varios desenlaces cardiovasculares.
Al comparar las categorías de edad al diagnóstico con el grupo de 0 a 10 años, la mortalidad por todas las causas fue un 13% menor en quienes recibieron el diagnóstico entre los 11 y 15 años y un 30% menor entre los 16 y 20 años. En este último grupo, el riesgo de mortalidad cardiovascular fue un 41% menor.
Asociación de la edad en el diagnóstico de la diabetes tipo 1 y la duración de la diabetes tipo 1 con resultados fatales y no fatales
Se observó una asociación inversa entre la edad al diagnóstico y el riesgo de todos los desenlaces, excepto la fibrilación auricular.
Cada año adicional de edad al diagnóstico se asoció con una reducción aproximada del 1,7% en el riesgo de mortalidad por todas las causas, equivalente al 8,2% por cada cinco años adicionales. Las HR por año fueron de 0,97 para la mortalidad cardiovascular y 0,99 para la mortalidad no cardiovascular.
La asociación entre la edad al diagnóstico y la mortalidad por todas las causas fue más pronunciada durante la infancia y la adolescencia, mientras que la mortalidad cardiovascular mostró una relación aproximadamente lineal. También se observaron asociaciones destacadas para la enfermedad arterial periférica (HR 0,97), la enfermedad renal terminal (HR 0,96) y la nefropatía diabética (HR 0,96) por cada año adicional de edad al diagnóstico.
La relación entre el riesgo de resultados y la edad en el diagnóstico de diabetes tipo 1 en años, utilizando la regresión de Cox y las esplines
Importancia relativa de los factores de riesgo
Los modelos de aprendizaje automático identificaron la tasa de filtración glomerular estimada como el factor de mayor importancia predictiva para la mortalidad por todas las causas y la mortalidad cardiovascular.
La duración de la DM1 y la edad al diagnóstico ocuparon el segundo y cuarto lugar, respectivamente, entre los factores de mayor importancia predictiva.
Conclusiones
Este estudio confirmó que el diagnóstico de DM1 a edades más tempranas se asocia con un mayor riesgo de mortalidad y complicaciones cardiovasculares y renales. La pérdida de esperanza de vida fue especialmente pronunciada en quienes recibieron el diagnóstico durante la infancia, particularmente en las mujeres, con una reducción estimada de 20,5 años cuando la enfermedad comenzó entre los 0 y 10 años.
El principal aporte de los autores fue cuantificar la asociación entre cada año adicional de edad al diagnóstico y el riesgo de complicaciones y mortalidad. Cada año adicional se asoció con un riesgo un 1,7% menor de mortalidad por todas las causas y un 2,6% menor de mortalidad cardiovascular, equivalentes a reducciones del 8,2% y el 12,3%, respectivamente, por cada cinco años adicionales.
La asociación entre una mayor edad al diagnóstico y una menor mortalidad por todas las causas fue más pronunciada durante la infancia y la adolescencia, mientras que para la mortalidad cardiovascular se mantuvo más allá de ese período.
Cada año adicional de edad al diagnóstico de diabetes tipo 1 se asoció con un menor riesgo de mortalidad
Estos hallazgos respaldan la importancia de intensificar la vigilancia cardiovascular y renal en las personas con DM1 de inicio temprano y aportan fundamentos para investigar los posibles beneficios a largo plazo de las terapias modificadoras de la enfermedad, capaces de retrasar la progresión de la DM1 preclínica a la etapa clínica.
No obstante, los autores señalaron que se trata de un estudio observacional en adultos que sobrevivieron hasta su inclusión en el registro, por lo que podrían subestimarse los riesgos asociados con el inicio infantil. Además, las diferencias entre los fenotipos de DM1 según la edad de aparición y la imposibilidad de separar completamente los efectos de la edad al diagnóstico y la duración de la enfermedad impiden establecer una relación causal.
En conjunto, los resultados sugieren que retrasar el inicio clínico de la DM1 podría asociarse con un menor riesgo de complicaciones y mortalidad, aunque se necesitan estudios adicionales para determinar si las intervenciones que retrasan su aparición producen efectivamente esos beneficios.
La edad más temprana en el diagnóstico de diabetes tipo 1 se asocia con un mayor riesgo de mortalidad y complicaciones, y cada año adicional de retraso en el inicio se asocia significativamente con un menor riesgo
Diabetes tipo 1: diagnóstico temprano y riesgo cardiovascular
Fuente
Rawshani A, Eliasson B, McGuire DK, et al. Association of age at type 1 diabetes onset with survival, cardiovascular, and kidney outcomes: a nationwide cohort study. Diabetes Care 20 2026;49/11): 2075–2083.
