Un estudio de fase 2 mostró que povorcitinib, un inhibidor oral selectivo de JAK1, produjo con una repigmentación corporal total y facial significativa en adultos con vitiligo no segmentario extenso, con una mejoría que continuó hasta la semana 52
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El vitiligo es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la pérdida de melanocitos y la aparición de áreas despigmentadas en la piel. Este trabajo evalúa el potencial terapéutico de povorcitinib, un inhibidor oral selectivo de JAK1, en pacientes con vitiligo no segmentario extenso.
Los autores señalan que povorcitinib fue generalmente bien tolerado y se asoció con una repigmentación facial y corporal total sustancial durante 52 semanas de tratamiento, resultados que respaldan la evaluación de esta terapia en estudios de fase 3.
El povorcitinib, un inhibidor JAK1 oral y selectivo, puede representar una terapia prometedora para pacientes con vitiligo no segmentario extenso
Introducción
El vitiligo es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la destrucción de los melanocitos, que resulta en la aparición de manchas pálidas o blancas en la piel. El vitiligo no segmentario (non-segmental vitiligo, NSV) puede presentar un curso impredecible y generar un impacto psicosocial significativo, con sentimientos de estigmatización y deterioro de la calidad de vida.
La patogénesis del vitiligo está regulada en gran medida por la activación del eje interferón gamma (IFN-γ)-quimiocinas y la vía JAK/STAT. Debido a que la señalización del IFN-γ depende de la activación de JAK y STAT, se propuso la inhibición dirigida de JAK como una estrategia terapéutica para el vitiligo.
La crema de ruxolitinib, un inhibidor de JAK1/JAK2, es actualmente la única terapia de repigmentación aprobada para el vitiligo y está indicada para lesiones que afectan ≤10% de la superficie corporal en pacientes de ≥12 años.
Sin embargo, no existen tratamientos de repigmentación aprobados para pacientes con vitiligo que afecta >10% de la superficie corporal. En este contexto, povorcitinib, un inhibidor oral selectivo de JAK1, surge como una estrategia terapéutica potencial para pacientes con vitiligo no segmentario extenso.
Métodos
- Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase 2, con rango de dosis, en centros de Estados Unidos y Canadá.
- Se incluyeron adultos de 18 a 75 años con vitiligo no segmentario extenso, definido por una afectación ≥8% de la superficie corporal total (T-BSA) y ≥0,5% de la superficie corporal facial, además de puntuaciones ≥8 en el T-VASI y ≥0,5 en el F-VASI.
- Los pacientes fueron estratificados según la extensión del vitiligo (T-BSA de 8%-20% o >20%) y aleatorizados en proporción 1:1:1:1 para recibir povorcitinib 15, 45 o 75 mg, o placebo, una vez al día durante 24 semanas.
- Posteriormente, los pacientes continuaron el tratamiento hasta la semana 52, según el grupo de asignación, y se realizó un seguimiento de seguridad posterior al tratamiento.
Evaluación de eficacia y seguridad
El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual desde el inicio en el T-VASI en la semana 24. El criterio secundario clave fue la proporción de pacientes que alcanzaron una reducción ≥50% del T-VASI (T-VASI50).
También se evaluaron los cambios en el T-VASI y F-VASI hasta la semana 52 y la proporción de pacientes que alcanzaron reducciones ≥50%, ≥75% y ≥90% en ambos índices. La seguridad y tolerabilidad se analizaron mediante la incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento y el seguimiento de parámetros de laboratorio.
El vitiligo no segmentario puede presentar un curso impredecible y generar un impacto psicosocial significativo, con sentimientos de estigmatización y deterioro de la calidad de vida
Resultados
- Población del estudio
Entre mayo de 2021 y mayo de 2023, se evaluaron 285 pacientes y se aleatorizaron 171: 43 al grupo placebo, 43 a povorcitinib 15 mg, 43 a 45 mg y 42 a 75 mg. De ellos, 168 recibieron al menos una dosis y 141 (82,5%) completaron las 24 semanas del período controlado con placebo. De los 138 pacientes que ingresaron en la extensión, 119 (86,2%) completaron el tratamiento hasta la semana 52.
.La edad media fue de 50 años y el 54,4% de los participantes eran mujeres. La duración media del vitiligo fue de 19,4 años y el T-VASI basal medio fue de 25,5. Más de la mitad de los pacientes (52,6%) presentaba una afectación >20% de la superficie corporal total. Casi la mitad (48%) tenía al menos una lesión activa en alguna región anatómica.
Povorcitinib mejoró la repigmentación corporal y facial
A la semana 24, las tres dosis de povorcitinib produjeron una mejoría estadísticamente significativa del T-VASI frente a placebo: 19,1% con 15 mg, 17,8% con 45 mg y 15,7% con 75 mg, frente a −2,3% con placebo (P < 0,01 para todas las dosis).
La respuesta continuó mejorando durante la extensión hasta la semana 52. También se observó una mejoría significativa del F-VASI a la semana 24: 27,7% con 15 mg, 36,4% con 45 mg y 29,4% con 75 mg, frente a 5,1% con placebo (P < 0,01). Esta mejoría facial también continuó hasta la semana 52.
El porcentaje de pacientes que alcanzó una reducción ≥50% del T-VASI (T-VASI50) fue mayor con povorcitinib que con placebo a la semana 24 —9,3% con 15 mg, 11,6% con 45 mg y 4,8% con 75 mg frente a 2,3%—, aunque las diferencias no alcanzaron significación estadística. Las respuestas T-VASI50, T-VASI75 y T-VASI90 continuaron aumentando durante el tratamiento hasta la semana 52. En las evaluaciones posteriores al tratamiento, las mejorías de T-VASI y F-VASI se mantuvieron hasta la semana 76 en un subconjunto de pacientes.
Los resultados reportados por los pacientes también mostraron mejorías hasta la semana 52 en parámetros como la percepción del cambio, la coincidencia de color y la satisfacción con el tratamiento. Sin embargo, no se observaron mejoras significativas en las principales medidas de calidad de vida evaluadas.
Los resultados reportados por los pacientes también mostraron mejorías hasta la semana 52 en parámetros como la percepción del cambio, la coincidencia de color y la satisfacción con el tratamiento
Perfil de seguridad
Durante las primeras 24 semanas, el 74,6% de los pacientes tratados con povorcitinib y el 57,1% de los que recibieron placebo presentó al menos un evento adverso emergente del tratamiento. Los eventos más frecuentes con povorcitinib fueron COVID-19, cefalea, fatiga, aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) y acné. Los aumentos de CPK fueron asintomáticos y los casos de acné fueron de grado 1 o 2.
Se registraron dos eventos adversos graves en pacientes tratados con povorcitinib —una infección por COVID-19 y un trastorno psicótico inducido por sustancias—, pero ninguno fue considerado relacionado con el tratamiento. No se observaron herpes zóster, tumores malignos ni eventos tromboembólicos durante el período controlado con placebo.
El perfil de seguridad se mantuvo estable hasta la semana 52. Durante la extensión se registraron tres casos de herpes zóster localizado, todos no graves y resueltos. No se identificaron nuevas señales de seguridad, no se produjeron eventos adversos mortales y no se observaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros de laboratorio.
Discusión
- Repigmentación progresiva en vitiligo extenso
Este estudio de fase 2 evaluó povorcitinib oral, un inhibidor selectivo de JAK1, en pacientes con vitiligo no segmentario extenso, incluidos pacientes con una afectación superior al 20% de la superficie corporal. Las tres dosis estudiadas produjeron una mejoría significativa del T-VASI y F-VASI frente a placebo a las 24 semanas, con una respuesta que continuó aumentando hasta la semana 52 y sin alcanzar una meseta.
Aunque la proporción de pacientes que alcanzó T-VASI50 fue numéricamente mayor con povorcitinib que con placebo a las 24 semanas, la diferencia no alcanzó significación estadística. Los autores señalan que la repigmentación corporal puede requerir tratamientos más prolongados que la facial. En cambio, las respuestas faciales fueron más marcadas y continuaron mejorando durante el seguimiento. En un pequeño grupo de pacientes, la mejoría corporal y facial se mantuvo hasta 24 semanas después de suspender el tratamiento.
Los resultados reportados por los pacientes, incluidos la percepción del cambio y la satisfacción con el tratamiento, también respaldaron el beneficio clínico, aunque las medidas de calidad de vida no mostraron cambios significativos.
Povorcitinib fue generalmente bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad durante las 52 semanas
- Perfil de seguridad y limitaciones
Povorcitinib fue generalmente bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad durante las 52 semanas. Los aumentos de CPK fueron asintomáticos y los casos de acné fueron leves o moderados. Durante la extensión se registraron tres casos de herpes zóster localizado, todos no graves y resueltos.
Entre las principales limitaciones se encuentran el tamaño relativamente pequeño de los grupos, la pérdida de pacientes durante la pandemia de COVID-19, la limitada diversidad de la población estudiada y el reducido número de participantes evaluados después de suspender el tratamiento. Por ello, los resultados deberán confirmarse en poblaciones más amplias.
Conclusiones
Povorcitinib oral mostró una repigmentación corporal total y facial significativa frente a placebo en adultos con vitiligo no segmentario extenso, con una mejoría que continuó hasta la semana 52 sin alcanzar una meseta. El tratamiento fue generalmente bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
Estos resultados respaldan la investigación de povorcitinib como una estrategia sistémica dirigida para pacientes con vitiligo extenso, actualmente en evaluación en estudios globales de fase 3.
Povorcitinib oral mostró una repigmentación corporal total y facial significativa frente a placebo en adultos con vitiligo no segmentario extenso, con una mejoría que continuó hasta la semana 52
Vitiligo extenso: nuevas evidencias con povorcitinib
Fuente
Pandya AG, Ezzedine K, Passeron T, et al. Efficacy and safety of the oral Janus kinase 1 inhibitor povorcitinib in patients with extensive vitiligo in a phase 2, randomized, double-blind, dose-ranging, placebo-controlled study. J Am Acad Dermatol 2025 Oct;93(4):946-955.
