Estudio que investiga las relaciones causales entre la microbiota intestinal y las enfermedades inflamatorias de la piel
Sello Editorial Lugones©
La piel, el órgano más grande del cuerpo, actúa como una capa protectora contra las lesiones y regula varias reacciones inmunitarias. El intestino alberga un gran número de microorganismos, y las asociaciones entre la microbiota intestinal y los procesos metabólicos del cuerpo forman una intrincada red de comunicación que abarca el riñón, el hígado, la piel y el cerebro que involucra vías metabólicas, señalización y respuestas inmunes e inflamatorias.
La microbiota intestinal puede funcionar como una vía de comunicación entre el intestino y la piel, influyendo en la función inmune intestinal, y alterando la apariencia y la actividad de la piel en una variedad de patógenos
Esta red tiene efectos tanto positivos como negativos en la fisiología y la homeostasis del tejido cutáneo y el tracto intestinal. Aunque los trastornos de la piel como la urticaria, la psoriasis, la dermatitis atópica y el acné tienen diferentes patógenos, a veces se investigan colectivamente como enfermedades inflamatorias de la piel.
Los componentes inmunológicos, incluyendo un gran número de células inmunitarias, facilitan la comunicación entre el tracto intestinal y la piel. La restricción del contacto microbiano con la membrana epitelial intestinal es esencial para prevenir la inflamación y la propagación de microbios, manteniendo así el equilibrio homeostático del huésped. La creciente evidencia sugiere que, si la barrera intestinal se ve comprometida, las bacterias intestinales pueden entrar en la circulación, acumularse en la piel e interrumpir la homeostasis de la piel.
Debido a los notables efectos de la microbiota intestinal en las enfermedades inflamatorias, el uso de probióticospuede representar una estrategia efectiva para el tratamiento y la prevención de múltiples trastornos de la piel,7 incluyendo acné, psoriasis, urticaria y dermatitis atópica. Sin embargo, algunos estudios han indicado que las bifidobacterias tienen un efecto negativo en las enfermedades inflamatorias de la piel.
Debido a los notables efectos de la microbiota intestinal en las enfermedades inflamatorias, el uso de probióticospuede representar una estrategia efectiva para el tratamiento y la prevención de múltiples trastornos de la piel
Procedimiento
Los autores usaron la aleatorización mendeliana (RM) de dos muestras para examinar la asociación entre la microbiota intestinal y cuatro enfermedades inflamatorias comunes de la piel: acné, psoriasis, urticaria y dermatitis atópica. Las relaciones causales las evaluaron con los métodos de la varianza inversa ponderada (IVW), la mediana ponderada, MR-Egger y máxima probabilidad, y realizaron varios análisis de sensibilidad para garantizar la precisión de los resultados. Finalmente, llevaron a cabo análisis de RM inversos y multivariables para verificar la solidez de los resultados.
Los Bacteroides son bacterias comunes en la microbiota intestinal humana, y este género y familia son ampliamente reconocidos como causas potenciales de acné
Resultados
Los autores encontraron asociaciones causales de Bacteroidaceae [ratio de probabilidades (OR), 2,25; IC 95%, 1.48-3,42; pivw = 0,0001], Allisonella (OR, 1,42; IC 95%, 1, 1,18-1,70; pivw = 0,0002) y Bacteroides (OR, 2,25; IC 95%, 1,48-3,42; pivw = 0,0001) con acné, el grupo Eubacterium fissicatena con psoriasis (OR, 1,22; IC del 95%, 1,10–1,35; pivw = 0,0002) e Intestinibacter con urticaria (OR, 1,28; IC del 95%, 1,13-1,45; pivw = 0,0001). Estos resultados se corrigieron por una tasa de descubrimiento falsa. Se realizaron análisis de sensibilidad para validar la robustez de las asociaciones y la RM inversa confirmó que los resultados no estaban influenciados por el efecto inverso.
La investigación sobre Intestinibacter en la enfermedad inflamatoria intestinal y la fibrilación auricular sugiere un posible vínculo entre la urticaria y la inflamación
Debate
Los autores llevaron a cabo un análisis de aleatorización mendeliana de dos muestras utilizando grandes datos resumidos de genome-wide association studies (GWAS). Después de los análisis de corrección y sensibilidad, se identificaron cinco asociaciones causales (Bacteroidaceae, Allisonella y Bacteroides con acné; E. fissicatena con psoriasis e Intestinibacter con urticaria). Algunos de estos resultados fueron consistentes con los de estudios anteriores.
- Acné. Los Bacteroides son bacterias comunes en la microbiota intestinal humana, y son ampliamente reconocidos como causas potenciales de acné. Una sobreabundancia de Bacteroides está fuertemente correlacionada con el exceso de grasa y la ingesta insuficiente de fibra, y las dietas deficientes en fibra pueden desencadenar cambios en la expresión génica y la producción de enzimas.
- Las personas que consumen una dieta occidental durante un período prolongado pueden desarrollar un desequilibrio del metabolito intestinal que conduce al deterioro de la barrera intestinal, lo que permite que los Bacteroides invadan lugares normalmente estériles al pasar a través de la mucosa intestinal. Muchos de estos factores conducen a una inflamación crónica de bajo grado en todo el organismo, lo que puede favorecer la aparición y el desarrollo del acné.
E. fissicatena es más abundante en pacientes con esta psoriasis
- Psoriasis. Los autores señalan que sus resultados para la psoriasis fueron consistentes con los hallazgos anteriores, lo que sugiere que E. fissicatena es más abundante en pacientes con esta enfermedad. Li et al. observaron asociaciones notables de LPS y mieloperoxidasa (MPO) con bacterias patógenas como E. fissicatena. MPO es una proteína que se almacena en gránulos de leucocitos azurófilos y se libera durante la inflamación, ejerciendo efectos oxidativos e inflamatorios que pueden desempeñar un papel crucial en la aparición y progresión de la psoriasis.
- Urticaria. Es causada por la estimulación de los mastocitos de la piel, lo que conduce a la descomposición de las células y a la liberación de histamina y otras sustancias. Aunque no se ha informado de ninguna diferencia en la abundancia de Intestinibacter en la microbiota intestinal de los pacientes con urticaria, la investigación sobre Intestinibacter en la enfermedad inflamatoria intestinal y la fibrilación auricular sugiere un posible vínculo entre la urticaria y la inflamación, que está respaldado por los resultados del presente estudio.
Algunas microbiotas intestinales son factores de riesgo para las enfermedades inflamatorias de la piel por lo cual existe una posible asociación con el eje intestino-piel
Conclusiones
En este estudio se encontraron múltiples asociaciones causales entre la microbiota intestinal y las enfermedades inflamatorias de la piel, las cuales tienen diferentes patogénesis, y la microbiota intestinal puede funcionar como una vía de comunicación entre el intestino y la piel, influyendo en la función inmune intestinal y, por lo tanto, alterando la apariencia y la actividad de la piel en una variedad de patógenos.
Este trabajo reveló que ciertas microbiotas intestinales son factores de riesgo para las enfermedades inflamatorias de la piel, proporcionando así nueva información sobre posibles objetivos terapéuticos. Sin embargo, los complejos mecanismos por los que la microbiota intestinal juega un papel en las enfermedades inflamatorias de la piel deben investigarse con mayor detalle en estudios futuros.
Fuente
Gu Y, Zhang W, Zhao W, Zeng X. Investigating causal relationships between the gut microbiota and inflammatory skin diseases: A Mendelian randomization study. Australasian Journal of Dermatology 2024;65(4):319-327.
