Análisis de la inflamación específica de los tejidos y la sensibilidad a la insulina en personas con obesidad
Sello Editorial Lugones©
Introducción
La obesidad se asocia con inflamación de bajo grado, acumulación de lípidos ectópicos y resistencia a la insulina (RI). La acumulación de lípidos ectópicos en el hígado puede dar lugar a la enfermedad del hígado graso asociada a la disfunción metabólica (MAFLD), esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH) y cirrosis hepática, mientras que la RI predispone a la diabetes tipo 2. Sin embargo, si la inflamación contribuye causalmente a la esteatosis hepática y/o a la RI en los seres humanos sigue siendo un área de debate activo.
Las estrategias de pérdida de peso, como la restricción calórica y la cirugía bariátrica, tratan eficazmente las enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad, incluidas la RI y la diabetes tipo 2. También disminuyen la inflamación sistémica y el tejido adiposo (TA).
La obesidad se asocia con inflamación de bajo grado, acumulación de lípidos ectópicos y resistencia a la insulina
Métodos
Se realizó un estudio en tres cohortes para investigar esta relación. La primera cohorte está formada por 6 mujeres con peso normal y 20 con obesidad. En mujeres con obesidad, se encontró una regulación ascendente de los marcadores inflamatorios en el tejido adiposo subcutáneo y visceral, los macrófagos TA aislados y el hígado, pero no hubo correlación lineal con la sensibilidad a la insulina específica del tejido.
En la segunda cohorte, se estudiaron 24 mujeres con obesidad en el cuartil de sensibilidad a la insulina superior frente a inferior. Se demostró que varios genes inflamatorios TA omentales y mesentéricos, y vías relacionadas con las células T están reguladas en la IRRI independientemente del IMC.
La tercera cohorte la formaron 23 mujeres y 18 hombres con obesidad, estudiados antes y un año después de la cirugía bariátrica. La pérdida de peso después de la cirugía se asoció con la regulación descendente de múltiples vías inmunitarias en el TA subcutáneo y el músculo esquelético, junto con notables mejoras metabólicas.
La restricción calórica y la cirugía bariátrica tratan eficazmente las enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad
Resultados
- Cohorte 1: Mujeres con peso normal frente a mujeres con obesidad. Las mujeres con obesidad tenían niveles plasmáticos más altos de PCR, lo que refleja una inflamación sistémica de bajo grado. También tenían insulina plasmática en ayunas elevada y HOMA-IR, lo que indica IR [1]. Los resultados de la abrazadera hiperinsulinémica confirmaron además que las mujeres con obesidad se caracterizaban por RI hepática y sistémica, en comparación con una población de referencia no obesa. Diez de las 20 mujeres con obesidad (50%) tenían esteatosis hepática en la histopatología hepática.
- Cohorte 2: Transcriptómica de tejido adiposo en mujeres con obesidad con mayor o menor sensibilidad a la insulina. Se seleccionaron mujeres igualadas con el IMC con alta sensibilidad a la insulina (ASI; n = 13) o baja sensibilidad a la insulina (BSI; n = 11). La esteatosis hepática de grado 2 y 3 estuvo presente en tres (25 %) de las mujeres ASI y seis (50 %) de las mujeres BSI. No hubo diferencias en la expresión del ARNm GLUT4 entre las mujeres BSI y ASI en ningún compartimento del TA.
- Cohorte 3: Mujeres y hombres con obesidad antes frente a un año después de la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica. Se estudiaron 23 mujeres y 18 hombres con obesidad al inicio. De estos, 14 mujeres y 13 hombres fueron reexaminados un año después de la cirugía bariátrica. Antes de la cirugía, la esteatosis hepática de grado 2 o 3 estaba presente en el 27,8% (5 de 18) mujeres y en el 20% (3 de 15) hombres. La cirugía bariátricafue altamente efectiva, lo que resultó en un 69,0%±17,7% de exceso de pérdida de peso en las mujeres y un 65,5%±21,7% en los hombres en un año de seguimiento.
Los datos de tres cohortes apoyan el concepto de que la inflamación inducida por la obesidad juega un papel esencial en el desarrollo de la enfermedad metabólica clínica
Conclusiones
El presente estudio exploratorio de individuos en un rango de IMC y sensibilidad a la insulina muestra que: a) la obesidad está asociada con inflamación sistémica, TA y hepática; b) varios cambios inflamatorios están asociados con RI relacionada con la obesidad, independientemente del IMC; y c) la pérdida de peso inducida por cirugía bariátrica se asocia con mejoras en la sensibilidad a la insulina específica de los tejidos y la reducción de las vías de inflamación sistémicas y específicas de los tejidos.
En conclusión, la obesidad humana es una condición inflamatoria sistémica y específica de los tejidos que afecta a múltiples tejidos sensibles a la insulina. La inflamación en el contexto de la obesidad también se asocia con la RI, parcialmente independiente del IMC. La pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica induce mejoras metabólicas sustanciales y se asocia con una regulación descendente de las vías relacionadas con el sistema inmunológico, tanto en el tejido adiposo subcutáneo como en el músculo esquelético.
Si bien este estudio no establece una relación causal, los datos de tres cohortes independientes apoyan firmemente el concepto de que la inflamación inducida por la obesidad juega un papel esencial en el desarrollo de la enfermedad metabólica clínica. Estos hallazgos subrayan el potencial de intervenciones innovadoras dirigidas a las vías inflamatorias para prevenir y tratar la RI y las enfermedades metabólicas relacionadas.
Fuente
Oussaada SM, Kilicarslan M, Weijer BA, Vidal-Puig A, et al. Tissue-specific inflammation and insulin sensitivity in subjects with obesity. Diabetes Research and Clinical Practice 2024;211.
