Un estudio basado en inmunohistoquímica de alta resolución identificó diferencias en los fenotipos de macrófagos y células dendríticas entre la psoriasis y la dermatitis atópica, aportando nuevos conocimientos sobre sus microambientes inmunológicos
Lugones Editorial©
La psoriasis y la dermatitis atópica son enfermedades inflamatorias crónicas de la piel con mecanismos inmunológicos diferenciados, aunque comparten algunas características.
Un estudio evaluó la utilidad de la inmunohistoquímica de alto contenido para caracterizar las respuestas inmunitarias en biopsias cutáneas de pacientes con ambas enfermedades y analizar las diferencias en los fenotipos celulares del infiltrado inflamatorio.
Los resultados mostraron que, mientras el perfil global de marcadores inflamatorios permitió distinguir a los pacientes con enfermedades cutáneas inflamatorias de los individuos sanos, no logró diferenciar claramente entre psoriasis y dermatitis atópica. En cambio, el análisis de células individuales reveló diferencias específicas entre ambas patologías, especialmente en las poblaciones de macrófagos y células dendríticas, lo que permitió identificar características distintivas del microambiente inmunológico de cada enfermedad.
Se realizó un estudio para investigar el potencial de imágenes inmunohistoquímicas de alto contenido para identificar respuestas inmunitarias específicas en pacientes con psoriasis y la dermatitis atópica
Introducción
La dermatitis atópica (DA) y la psoriasis en placas (Pso) son enfermedades inflamatorias crónicas multifactoriales de la piel con perfiles inmunológicos diferentes. Son patologías frecuentes, cuya prevalencia varía según la región geográfica y la etnia.
- En la Pso, las células T de los subtipos Th1, Th17 y Th22 participan en la patogénesis mediante la producción de citoquinas como interferón gamma (IFN-γ), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina (IL)-17A e IL-23. En la actualidad, las células T de tipo 17 (Th17 y Tc17) son consideradas impulsores centrales de la enfermedad.
- Por otro lado, la DA se caracteriza principalmente por una respuesta inmunitaria tipo 2, con participación de células T Th2 y Th22 y aumento de citoquinas como IL-4 e IL-13. Esta respuesta se asocia con incremento de la producción de inmunoglobulina E (IgE) y con una mayor frecuencia de enfermedades alérgicas y asma. Sin embargo, algunos subtipos de DA presentan componentes inflamatorios mediados por IL-17 y características histopatológicas similares a la Pso.
Por ello, aunque ambas enfermedades comparten mecanismos inflamatorios crónicos, presentan diferencias en las respuestas de células T, perfiles de citoquinas y activación de células inmunitarias. Comprender estas diferencias resulta fundamental para desarrollar estrategias terapéuticas más específicas.
Las imágenes de alto contenido basadas en inmunohistoquímica múltiple secuencial permiten visualizar y cuantificar múltiples marcadores celulares en una misma sección de tejido, posibilitando la identificación de subpoblaciones inmunitarias y sus interacciones dentro del microambiente cutáneo. Esta tecnología permite analizar redes celulares específicas y aporta información sobre mecanismos patogénicos, respuesta a tratamientos y potenciales estrategias de estratificación de pacientes.
En este estudio se evaluó el potencial de la inmunohistoquímica de alto contenido para identificar respuestas inmunitarias específicas en biopsias cutáneas de pacientes con Pso o DA.
Las imágenes de alto contenido basadas en inmunohistoquímica múltiple secuencial permiten visualizar y cuantificar múltiples marcadores celulares en una misma sección de tejido, posibilitando la identificación de subpoblaciones inmunitarias y sus interacciones dentro del microambiente cutáneo
Materiales y métodos
- Se realizó un estudio observacional que incluyó 27 pacientes adultos con enfermedad inflamatoria cutánea activa: 13 con psoriasis en placas (Pso) y 14 con dermatitis atópica (DA), además de 13 voluntarios sanos como grupo control.
- La gravedad clínica de las enfermedades se evaluó mediante el Índice de Área y Gravedad de Psoriasis (PASI) y el Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI). Se obtuvieron biopsias de áreas cutáneas inflamadas de los pacientes y de zonas comparables en los controles sanos para su análisis.
- Evaluación de marcadores inflamatorios
Los niveles de proteínas inflamatorias se analizaron mediante la plataforma Olink®, utilizando un panel específico de inflamación. Los resultados permitieron evaluar si los perfiles de marcadores inflamatorios podían diferenciar entre piel sana y piel con enfermedad inflamatoria, así como entre Pso y DA.
- Inmunohistoquímica de alto contenido
Las biopsias cutáneas fueron analizadas mediante cartografía de ligandos multiepítopo (MELC), una técnica automatizada de inmunohistoquímica múltiple que permite visualizar numerosos marcadores en una misma muestra de tejido. Esta metodología permitió identificar y caracterizar poblaciones celulares individuales y analizar su distribución dentro del microambiente cutáneo.
- Análisis de imágenes y estadística
Las imágenes obtenidas fueron procesadas mediante herramientas de análisis celular para identificar subpoblaciones inmunitarias según la expresión de diferentes marcadores. Los grupos celulares fueron clasificados de acuerdo con sus características fenotípicas y se compararon entre pacientes con Pso, DA y controles sanos mediante análisis estadísticos.
La dermatitis atópica y la psoriasis comparten inflamación crónica, infiltrado inmunológico y algunos mediadores, pero tienen mecanismos predominantes diferentes
Resultados
El análisis de marcadores inflamatorios no distingue entre Pso y DA
Para comparar las respuestas inmunitarias en Pso y DA, los investigadores analizaron la expresión de 92 marcadores inflamatorios mediante la plataforma proteómica Olink® en biopsias cutáneas de pacientes con ambas enfermedades y controles sanos. Aunque el análisis de componentes principales (PCA) permitió diferenciar las muestras de pacientes con enfermedad inflamatoria de los individuos sanos, no logró separar claramente a la Pso de la DA.
Ambas enfermedades compartieron la regulación de algunos mediadores inflamatorios; sin embargo, se observaron diferencias específicas. En Pso aumentaron mediadores proinflamatorios como IL-17A, IFN-γ, TNF, VEGF-A, CCL7 e IL-12B, junto con quimiocinas relacionadas con la activación de respuestas Th1 y Th17. En DA, los marcadores específicos fueron menos numerosos e incluyeron mediadores vinculados con diferenciación y supervivencia celular.
Estos resultados mostraron que, aunque existen diferencias en los perfiles inflamatorios de ambas enfermedades, el análisis global de mediadores no fue suficiente para distinguir sus características inmunológicas.
Análisis diferencial de los niveles de marcadores inflamatorios en biopsias de piel de pacientes con psoriasis y dermatitis atópica
Los fenotipos de macrófagos antiinflamatorios son más abundantes en la DA que en la Pso
Dado que los perfiles inflamatorios no permitieron diferenciar claramente Pso y DA, se realizó un análisis mediante inmunohistoquímica de alto contenido (MELC) para caracterizar poblaciones celulares individuales en biopsias cutáneas. Se analizaron 41 anticuerpos para identificar diferentes tipos y subtipos celulares dentro del tejido.
Ambas enfermedades presentaron aumento del grosor epidérmico, aunque fue más marcado en Pso. No se observaron diferencias significativas en el número total de células inmunitarias ni en las principales poblaciones celulares entre ambas patologías.
Comparación de pacientes incluidos en el estudio de descubrimiento de MELC
Sin embargo, el análisis detallado de las poblaciones de macrófagos reveló diferencias importantes. En Pso se identificaron distintas subpoblaciones, mientras que en DA aproximadamente el 90% de las células CD14+ correspondieron a macrófagos con características antiinflamatorias. Este predominio fue consistente con los menores niveles de mediadores proinflamatorios observados en DA respecto de Pso.
En ambas enfermedades, los macrófagos se localizaron principalmente en la dermis y no en la epidermis.
Las subpoblaciones de macrófagos muestran variaciones específicas de la enfermedad
Los DC CD123+ y CCR4+ están presentes en DA, pero no en Pso
Las células dendríticas (DC) también mostraron diferencias entre ambas enfermedades. En Pso se identificaron tres subpoblaciones principales de DC, mientras que en DA aparecieron poblaciones específicas no observadas en Pso.
En las biopsias de DA se detectaron subpoblaciones de DC con expresión de CCR4, CD123 y CD206, asociadas con propiedades antivirales y tolerogénicas. Estas poblaciones representaron aproximadamente dos tercios del total de DC en DA.
Además, la localización de estas células fue diferente: aunque los DC se ubicaron principalmente en la dermis en ambas enfermedades, en DA se observó una mayor presencia de DC en la epidermis, donde aparecían agrupadas en algunas áreas.
Estos hallazgos indican que Pso y DA presentan perfiles diferenciados de células dendríticas, con patrones inmunológicos específicos para cada enfermedad.
Las DC muestran subpoblaciones específicas de la enfermedad y localización
La localización y diferenciación de las células T difiere entre DA y Pso
Las diferencias entre las subpoblaciones de células T fueron menos marcadas que las observadas en macrófagos y células dendríticas. Ambas enfermedades presentaron poblaciones Threg, Th17, Th2/22, células γδ-T y células T CD8+, mientras que las células T de tipo Th1 solo se detectaron en Pso.
La Pso presentó una mayor proporción de células γδ-T, mientras que la DA mostró mayor presencia de células Th17 y Th2/Th22. Además, aunque el número total de células T CD8+ fue similar entre ambas enfermedades, su localización fue diferente: en Pso se observó una mayor infiltración epidérmica de estas células respecto de la DA.
Las células T muestran subpoblaciones específicas de la enfermedad y localización
Los fenotipos de macrófagos y células dendríticas permiten diferenciar Pso y DA
El análisis integrado de los subtipos de células inmunitarias y su localización mostró una clara separación entre pacientes con Pso y DA. Los fenotipos de macrófagos y células dendríticas fueron los principales contribuyentes a esta diferenciación.
Además, un panel reducido de nueve anticuerpos dirigidos a subtipos de macrófagos y DC fue suficiente para distinguir ambas enfermedades, lo que destaca el potencial de estos perfiles celulares para caracterizar mecanismos inmunológicos específicos.
El análisis del componente principal basado en el análisis de MELC diferencia entre pacientes con psoriasis y dermatitis atópica
Discusión
Este estudio utilizó inmunohistoquímica de alto contenido para caracterizar subpoblaciones de células T, macrófagos y células dendríticas (DC) presentes en biopsias cutáneas de pacientes con psoriasis (Pso) y dermatitis atópica (DA). El principal hallazgo fue la identificación de diferencias marcadas entre ambas enfermedades en los fenotipos de macrófagos y DC, lo que permitió evidenciar características distintivas de sus microambientes inmunológicos.
Aunque el análisis de marcadores inflamatorios mostró una importante superposición entre Pso y DA, la caracterización celular mediante imágenes de alta resolución permitió detectar diferencias que no podían observarse únicamente a partir de los perfiles proteicos. En particular, los macrófagos y las DC demostraron una elevada plasticidad fenotípica y reflejaron de manera diferencial las señales del entorno inflamatorio de cada enfermedad.
En la DA, predominaron macrófagos con características antiinflamatorias y subpoblaciones de DC asociadas con funciones antivirales y tolerogénicas, mientras que en la Pso se observaron perfiles celulares relacionados con respuestas inflamatorias Th1/Th17. Estos hallazgos refuerzan la importancia de analizar no solo la presencia de células inmunitarias, sino también sus características funcionales y su organización dentro del tejido.
La identificación de estos patrones celulares plantea que los fenotipos de macrófagos y DC podrían constituir herramientas para comprender mecanismos específicos de enfermedad y, en el futuro, contribuir a una mejor estratificación de pacientes y selección de tratamientos.
Conclusiones
La inmunohistoquímica de alto contenido permitió identificar respuestas celulares inmunitarias específicas de Pso y DA y diferenciar ambas enfermedades mediante la caracterización de subtipos de macrófagos y células dendríticas.
Aunque se trata de un estudio piloto con un número limitado de pacientes, los resultados sugieren que el análisis de estos fenotipos celulares podría contribuir a identificar mecanismos inmunológicos específicos de cada enfermedad y orientar futuras estrategias terapéuticas personalizadas.
El principal hallazgo fue la identificación de diferencias marcadas entre ambas enfermedades en los fenotipos de macrófagos y células dentríticas, lo que permitió evidenciar características distintivas de sus microambientes inmunológicos
Fenotipos inmunológicos en psoriasis y dermatitis atópica
Fuente
Behr NJ, Pierre S, Ickelsheimer T. et al. High content imaging shows distinct macrophage and dendritic cell phenotypes for psoriasis and atopic dermatitis. Sci Rep 2025;15.
