Un estudio evaluó cómo los patrones de estilo de vida se asocian con distintos fenotipos metabólicos y con la susceptibilidad metabólica a la diabetes tipo 2
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La diabetes tipo 2 y los fenotipos metabólicos asociados con su desarrollo constituyen un área de creciente interés en investigación. Diferentes susceptibilidades metabólicas, como la disfunción de las células beta, la resistencia a la insulina y la respuesta alterada a las incretinas, participan en la fisiopatología de la enfermedad. Sin embargo, aún se conoce poco acerca de cómo los hábitos cotidianos de alimentación, sueño y actividad física se relacionan con estos mecanismos.
Con el objetivo de profundizar en esta asociación, investigadores integraron datos obtenidos mediante monitoreo continuo de glucosa, dispositivos portátiles y registros digitales de alimentación con pruebas fisiológicas de referencia en individuos con riesgo de diabetes tipo 2 (DM2). El estudio evaluó la relación entre los patrones habituales de estilo de vida y distintos fenotipos metabólicos vinculados con la susceptibilidad a la diabetes tipo 2.
Distintas susceptibilidades metabólicas subyacen a la diabetes tipo 2; sin embargo, sus relaciones con los comportamientos de estilo de vida habituales están poco exploradas
Métodos
El estudio incluyó una cohorte principal de 36 adultos sin diagnóstico previo de DM y una cohorte independiente de validación de 10 participantes.
Todos los individuos se sometieron a pruebas metabólicas de referencia tras un ayuno nocturno, incluidas una prueba oral de tolerancia a la glucosa, una prueba de supresión de insulina y una prueba de infusión intravenosa de glucosa isoglucémica, para evaluar resistencia a la insulina específica de tejido, función de las células beta y respuesta a las incretinas.
Durante al menos 14 días consecutivos, los participantes mantuvieron sus hábitos habituales de alimentación, sueño y actividad física. La información sobre dieta se registró en tiempo real mediante una aplicación móvil, mientras que el sueño y la actividad física se monitorizaron con dispositivos portátiles. Además, se utilizó monitoreo continuo de glucosa (MCG) para registrar los niveles glucémicos durante el período de estudio.
A partir de estos datos, los investigadores analizaron las asociaciones entre los patrones de estilo de vida y los fenotipos metabólicos mediante modelos estadísticos y de aprendizaje automático. Los hallazgos obtenidos en la cohorte principal fueron posteriormente evaluados en una cohorte independiente de validación.
Resultados
La cohorte principal incluyó 36 adultos sin diagnóstico previo de DM (edad media: 56,2 años), de los cuales 20 presentaban prediabetes o DM2 y 16 normoglucemia. Se recopilaron más de 6400 registros de alimentación, sueño y actividad física, junto con más de 231.000 mediciones de monitoreo continuo de glucosa (MCG). Los participantes con prediabetes/DM2 presentaron mayores niveles de glucosa e insulina en ayunas, triglicéridos más elevados y peores parámetros glucémicos registrados por MCG en comparación con aquellos con normoglucemia.
Perfilado del estilo de vida de alta resolución y fenotipificación metabólica de la glucosa.
Diferencias en los fenotipos metabólicos
Las pruebas metabólicas permitieron identificar diferencias individuales en resistencia a la insulina muscular, hepática y del tejido adiposo, función de las células beta y respuesta a las incretinas. Los participantes con prediabetes o DM2 mostraron mayores niveles de glucosa media, mayor tiempo en rangos hiperglucémicos y una mayor variabilidad glucémica que los individuos normoglucémicos.
Horarios de alimentación y fenotipos metabólicos
Los patrones de horario de las comidas se asociaron con distintos fenotipos metabólicos. Los participantes con valores más elevados de HbA1c tendieron a concentrar una mayor proporción de la ingesta energética entre las 17:00 y las 21:00 horas y una menor proporción entre las 14:00 y las 17:00 horas. Asimismo, los patrones de alimentación se relacionaron con la función de las incretinas y con la sensibilidad muscular a la insulina.
Un mayor consumo energético durante la tarde-noche se asoció con peores parámetros glucémicos, mientras que una mayor proporción de energía consumida entre las 14:00 y las 17:00 horas se relacionó con niveles más bajos de glucosa en ayunas. Además, una mayor ingesta de carbohidratos provenientes de verduras sin almidón se asoció con un mejor perfil glucémico, mientras que los carbohidratos procedentes de verduras con almidón y snacks se vincularon con mayores niveles de glucosa y más tiempo en hiperglucemia.
Los patrones de tiempo de las comidas están asociados con características metabólicas distintas.
Sueño y actividad física
La variabilidad de los patrones de sueño mostró asociaciones significativas con el control glucémico. Una mayor irregularidad en la eficiencia del sueño, en el horario de acostarse y en otros parámetros del descanso se relacionó con niveles más elevados de glucosa y con una peor respuesta a las incretinas.
En cuanto a la actividad física, los efectos variaron según el fenotipo metabólico. En los individuos sensibles a la insulina, una mayor actividad durante la tarde se asoció con niveles más bajos de glucosa en las horas posteriores, mientras que en aquellos con resistencia a la insulina este beneficio se observó principalmente con la actividad realizada durante la mañana. La actividad física posterior a la última comida también se asoció con menor tiempo en hiperglucemia nocturna.
Modelos predictivos y validación externa
Los investigadores desarrollaron modelos de aprendizaje automático que integraron variables demográficas junto con datos de alimentación, sueño y actividad física para predecir distintos fenotipos metabólicos. Entre los principales predictores se identificaron el horario de alimentación, la composición de la dieta, la duración del sueño y el nivel de actividad física.
Al evaluar estos modelos en una cohorte independiente de validación, el modelo destinado a identificar disfunción de las incretinas alcanzó una precisión del 80%, lo que demostró una capacidad predictiva consistente en diferentes cohortes.
Uno de los hallazgos más relevantes fue que el horario de las comidas mostró asociaciones más consistentes con los fenotipos metabólicos que la composición de la dieta
Discusión
Este estudio proporciona una caracterización integral de cómo los hábitos cotidianos de alimentación, sueño y actividad física se relacionan con distintos fenotipos metabólicos asociados con la susceptibilidad a la DM2. A diferencia de investigaciones previas centradas principalmente en marcadores glucémicos, los autores analizaron la asociación entre los comportamientos de estilo de vida y procesos fisiológicos específicos, como la resistencia a la insulina, la función de las células beta y la respuesta a las incretinas.
Uno de los hallazgos más relevantes fue que el horario de las comidas mostró asociaciones más consistentes con los fenotipos metabólicos que la composición de la dieta. Los participantes con mejor perfil metabólico tendieron a consumir una mayor proporción de calorías entre las 14:00 y las 17:00 horas, mientras que una mayor ingesta energética entre las 17:00 y las 21:00 horas se asoció con mayor resistencia a la insulina, peor función de las incretinas y peor control glucémico. Estos resultados sugieren que no solo importa qué se come, sino también cuándo se come.
Asimismo, la irregularidad del sueño se relacionó con niveles más elevados de glucosa y con alteraciones en la función de las incretinas. Por otra parte, los beneficios de la actividad física variaron según el fenotipo metabólico, lo que sugiere que el momento óptimo para realizar ejercicio podría diferir entre individuos con distintas características fisiológicas.
Los autores destacan que estos hallazgos respaldan el desarrollo de estrategias de prevención más personalizadas, basadas en la fisiología metabólica individual y no únicamente en parámetros glucémicos convencionales.
Los resultados de este estudio sugieren que no solo importa qué se come, sino también cuándo se come
Conclusiones
La integración de datos obtenidos mediante monitoreo continuo de glucosa, dispositivos portátiles y registros digitales permitió identificar asociaciones entre los patrones de estilo de vida y distintos fenotipos metabólicos vinculados con la susceptibilidad a la DM2.
Los resultados mostraron que el momento y la regularidad de los comportamientos cotidianos, especialmente la alimentación, el sueño y la actividad física, se relacionan con mecanismos fisiológicos clave involucrados en el desarrollo de la enfermedad. Estos hallazgos respaldan el potencial de estrategias de prevención de precisión adaptadas a las características metabólicas de cada individuo.
Diabetes tipo 2 y fenotipos metabólicos
Fuente
Park H, Metwally AA, Delfarah A, Wu Y, et al. High-resolution lifestyle profiling and metabolic subphenotypes of type 2 diabetes. NPJ Digit Med 2025 Jun 11;8(1):352.
