Estudio de la relación entre el estrés y las enfermedades de la piel desde una perspectiva de interacción neuroendocrina-inmune
Lugones Editorial©
El estrés psicológico es un factor crucial en el desarrollo de muchas enfermedades de la piel, y el estigma causado por los trastornos de la piel puede aumentar aún más la carga psicológica y crear un círculo vicioso de estrés psicológico que conduce a enfermedades de la piel. Por lo tanto, es necesario comprender la relación entre el estrés y las enfermedades de la piel.
La piel, como interfaz vital con el entorno externo, posee su propio sistema inmunológico complejo, y el sistema neuroendocrino juega un papel central en la respuesta al estrés del cuerpo.
Es clave comprender la relación entre el estrés y las enfermedades de la piel desde una perspectiva de interacción neuroendocrina-inmune
Las alteraciones inducidas por el estrés en el sistema inmunológico también pueden interrumpir el delicado equilibrio de las células inmunitarias y los mediadores inflamatorios en la piel, lo que lleva a la desregulación inmune y a una mayor susceptibilidad a varias enfermedades de la piel.
El estrés también puede afectar la función de la barrera de la piel, perjudicar la curación de heridas y promover la liberación de citoquinas proinflamatorias, exacerbando así las enfermedades de la piel existentes como la psoriasis, la dermatitis atópica, el acné y la urticaria.
Acerca del estrés
El estrés psicológico juega un papel importante en la activación y promoción del desarrollo de enfermedades, como la enfermedad inflamatoria intestinal, la obesidad y el cáncer, a través de vías neurológicas, metabólicas e inmunitarias.
En los últimos años se ha explorado más a fondo la compleja relación entre el bienestar psicológico y la salud dermatológica; en particular, varios estudios reportaron asociaciones significativas, como la depresión asociada con un mayor riesgo de afecciones de la piel como dermatitis, eccema y alopecia areata.
Los hallazgos enfatizan la importancia de abordar la gestión del estrés como un componente crucial del cuidado general de la piel y el bienestar. Además, el estrés agrava la sensación de picazón de las enfermedades de la piel a través de la activación de los mastocitos (MC) y puede afectar los comportamientos biológicos, como el inicio del tumor, la progresión y la metástasis, y promover la evasión inmune de los tumores al inhibir el sistema inmunológico.
El círculo vicioso entre el estrés psicológico y las enfermedades de la piel
Estrés y enfermedades de la piel
El estrés también modula la actividad en las cortezas sensoriales asociadas con la percepción del dolor, lo que puede amplificar las molestias cutáneas. Además, reduce la conectividad entre los centros cognitivos superiores (como la corteza prefrontal) y las regiones como la sustancia gris periacueductal, que modulan el picor y el dolor.
Los cambios del sistema nervioso central inducidos por el estrés desregulan las regiones cerebrales involucradas en el procesamiento emocional, sensorial y cognitivo, y generan síntomas de varios trastornos de la piel.
Efectos del estrés en la barrera de la piel
Cuando se activan las regiones cerebrales relacionadas con el estrés pueden afectar la piel a través de múltiples vías, incluyendo el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA), los neuropéptidos y el sistema nervioso simpático.
La interrupción de las barreras físicas e inmunitarias de la piel se convierte en un factor inicial en la exacerbación de la enfermedad de la piel inducida por el estrés. El estrés psicológico desencadena la liberación de cortisol a través del eje HPA, interrumpiendo la función de barrera, perjudicando la diferenciación de queratinocitos, aumentando el riesgo de infecciones y exacerbando potencialmente afecciones como la dermatitis atópica y la urticaria crónica.
Los nervios periféricos pueden influir en la salud de la piel a través del factor de crecimiento nervioso (NGF) y otros neuropéptidos. Además, la activación prolongada de la respuesta fisiológica al estrés debido a los factores de estrés mental puede conducir a mediadores de estrés crónicamente elevados en la circulación, que están asociados con el sistema inmunológico.
El estrés psicológico es un factor crucial en el desarrollo de muchas enfermedades de la piel
El sistema inmunológico de la piel, que comprende componentes innatos y adaptativos residentes y reclutados, colabora con varias células de la piel para reforzar la defensa del cuerpo contra las amenazas externas. Este intrincado sistema está estrechamente asociado con el estrés psicológico y el estado mental de los individuos, influyendo en la respuesta de su piel a los factores estresantes.
La interacción entre el estrés psicológico y las enfermedades de la piel es bidireccional; el estrés puede empeorar los problemas de la piel, lo que puede resultar en problemas de salud mental, iniciando un círculo vicioso.
| Tipo de celda | Tipo de estrés | Objeto | Mediadores | Impacto | Nº PMID |
| Mastocitos | Ruido las 24 horas | Ratón | SLURP-1 | Inflamación en piel sana | 33815383 |
| Estrés psicológico | Ratón | SP | Desgranulación de MCs en la piel | 16412613 | |
| Ruido las 24 horas | Ratón | SP | Aumento de la apoptosis del folículo piloso | 15759104 | |
| CRS | Ratón | SP | Alteración del ciclo de crecimiento del cabello | 23637859 | |
| Ruido las 24 horas | Ratón | SP | Exacerbación de la EA | 17914449 | |
| Prueba de estrés social de Trier | Ratón | NGF | Exacerbación de la inflamación neurogénica | 27679577 | |
| CRS | Ratón | CRF | Desgranulación y anafilaxia de MCs | 30439403 | |
| CRS | Rata | n/a | Desgranulación de MCs en la piel | 24904196 | |
| CRS | Rata | SP | Aumento de los MC alrededor de los folículos pilosos y la expresión de triptasa | 27746640 | |
| NT | Humano | CRHR-1 | Aumento de la permeabilidad vascular e inflamación | 23155429 | |
| SP | Humano | CRHR-1 | Aumento de los mediadores inflamatorios | 22089831 | |
| n/a | Humano | CRH | Exacerbación de la psoriasis | 22360979 | |
| n/a | Humano | CRH | Mastocitosis sistémica | 24985398 | |
| n/a | Humano | CRH | Vasodilatación | 14602784 | |
| Queratinocitos | CRS | Ratón | Eje HPA | Aumento de la expresión de SP y reducción de la melanomagénesis | 35525773 |
| CRS | Ratón | IL-1, KGF-1 | Retraso en la cicatrización de heridas | 12161023 | |
| n/a | Humano | NE, Corticol | Aumento del daño al ADN y apoptosis | 34611221 | |
| n/a | Humano | Eje HPA | Disminución de la producción de IL-18 | 15816833 | |
| n/a | Humano | Eje HPA | Aumento de la producción de IL-1 e IL-6 | 11860150 | |
| Célula dendrítica | Estrés por frío | Ratón | NE | Suprimió la activación de la célula CD8+T | 24575090 |
| Estrés agudo | Ratón | Eje HPA | Mejora de la maduración DC de la piel | 16000327 | |
| Linfocito | Estrés crónico | Humano | n/a | Aumentaron los niveles de células T circulantes | 11511309 |
| Estrés agudo | Humano | n/a | Aumentaron los niveles de células CD8+T circulantes | 11150008 | |
| CRS | Ratón | CD 95 | Promueve la apoptosis linfocita | 10770807 | |
| CRS | Ratón | TLR9 | Aumentó la producción de niveles de citoquinas Th1 y Th2. | 24080854 |
Tabla El impacto del estrés en el sistema inmunológico de la piel.
Enfermedades alérgicas de la piel
El estrés psicológico empeora los síntomas de muchas afecciones alérgicas de la piel, como la dermatitis atópica (DA), la dermatitis de contacto y la urticaria.
- Dermatitis atópica. La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad común de la piel influenciada por factores genéticos, ambientales e inmunológicos y estrés psicológico. El estrés desencadena la liberación de la señalización nerviosa periférica, exacerbando la DA. Además, se debe reconocer la importancia del eje cerebro-piel en la relación entre el estrés y la DA.
- Urticaria crónica. La urticaria crónica (UC) causa picazón y, a veces, angioedema durante > 6 semanas, y el riesgo de UC puede aumentar por el estrés. La UC también afecta el bienestar psicosocial de los pacientes al reducir su calidad de vida y calidad de sueño e impactar su sensibilidad emocional; la gravedad de la enfermedad se asocia con una mala salud mental y una calidad de vida reducida. El mecanismo exacto a través del cual el estrés afecta a la urticaria aún se desconoce. La UC puede ser el resultado de interacciones entre el sistema inmunológico y nervioso, donde los MC se activan a través del eje HPA, el sistema nervioso autónomo y las fibras nerviosas cutáneas locales.
Mecanismos neuroendocrino-inmunes que vinculan el estrés psicológico con la exacerbación de las enfermedades de la piel
Psoriasis
El estrés psicológico se ha asociado con la aparición y exacerbación de la psoriasis, ya que el estrés puede modular la red NEI, lo que lleva a un aumento de los niveles de catecolaminas, GC y opioides, afectando el equilibrio de las células auxiliares T (Th) 1/Th2/Th17/Treg y citoquinas involucradas en la patogénesis de la psoriasis.
El núcleo de la patogénesis de la psoriasis bajo estrés es la liberación de mediadores, como los neuropéptidos, a través de la activación del sistema nervioso resultante de interacciones crónicas entre el sistema inmunológico de la piel, los queratinocitos hiperproliferativos y disfuncionales y las células inmunitarias activadas que se infiltran.
Actualmente, el estrés es reconocido como un factor predisponente para enfermedades de la piel como la psoriasis, la alopecia areata y la dermatitis atópica
Tumores en la piel
El estrés puede aumentar el riesgo de aparición y progresión del cáncer, y recientes experimentos con animales han confirmado que el estrés puede promover el crecimiento, la metástasis y la resistencia a los medicamentos de diferentes tipos de cáncer. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos que subyacen a la relación entre el estrés y los tumores de piel. En la figura se resumen los estudios existentes al respecto.
Impacto del estrés en los tumores de piel y su microambiente.
Trastornos del cabello
La alopecia areata (AA) es una enfermedad autoinmune caracterizada por una alopecia transitoria y no cicatrizante, y la preservación de los folículos pilosos. La pérdida de cabello puede ocurrir de muchas formas, desde la pérdida de cabello bien definida hasta la pérdida de cabello difusa o completa, siendo la pérdida de cabello irregular en el cuero cabelludo el tipo más común.
La AA es causada por la infiltración de linfocitos alrededor de los folículos pilosos y el aumento de IFN-γ. Los anticuerpos IgG contra las células del folículo piloso también están presentes en pacientes con AA. La AA está asociada con varias comorbilidades, incluyendo depresión, ansiedad y enfermedades autoinmunes.
La alopecia areata se asocia con varias comorbilidades, incluyendo depresión, ansiedad y enfermedades autoinmunes
Otras condiciones
- Acné. El estrés es uno de los posibles factores que puede desencadenar o empeorar el acné, que puede causar angustia física y psicológica. Los factores psicológicos pueden inducir la liberación de neuropéptidos y hormonas que activan las células involucradas en el acné. El estrés conduce a un aumento de los niveles de GC y andrógenos, lo que resulta en una mayor producción de sebo de acné y una mayor producción y liberación de CRH por los nervios dérmicos y las células de sebo.
El estrés es uno de los posibles factores que puede desencadenar o empeorar el acné, que puede causar angustia física y psicológica
- Vitiligo. El vitiligo es un trastorno común de la pigmentación de la piel caracterizado por manchas despigmentadas locales o generalizadas, y el estado de ánimo negativo debido a los cambios en la apariencia puede conducir al empeoramiento de las lesiones o a la recurrencia después de la recuperación. El estrés psicológico puede aumentar las catecolaminas y los neuropéptidos, afectando la función de los melanocitos a través de las respuestas inmunitarias y el estrés oxidativo, lo que en última instancia conduce a la pérdida de pigmento.
- Liquen plano. El liquen plano (LP) es un trastorno inflamatorio crónico que afecta a la piel y las membranas mucosas. Su causa no está clara; sin embargo, se clasifica como un trastorno autoinmune que puede ser desencadenado o empeorado por el estrés psicológico. El estrés puede estar involucrado en la patogénesis de la LP mediante la regulación de las respuestas endocrinas e inmunes (Krasowska et al., 2008); sin embargo, el mecanismo específico aún no se ha dilucidado.
Tratamientos
El estrés psicológico a menudo se pasa por alto en el tratamiento de enfermedades de la piel; sin embargo, puede influir en gran medida en el efecto de los tratamientos convencionales y los resultados del paciente. Los tratamientos incluyen:
- Prescripción de antidepresivos y ansiolíticos.
- Terapia cognitivo-conductual.
- Ejercicios de meditación para reducir el estrés.
Con ejercicios de meditación es posible reducir el estrés y, de este modo, aliviar las enfermedades de la piel ocasionadas por estrés
Estrés y enfermedades de la piel
Fuente
Zhang H, Wang M, Zhao X, et al. Role of stress in skin diseases. A neuroendocrine-immune interaction view. Brain Behav Immun 2024 Feb:116:286-302.
